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目的:探讨GCs-SGK1-ATP信号通路在术前焦虑诱发的持续性术后疼痛中的作用及机制。方法:成年雄性Sprague Dawley大鼠452只,6～8周龄,体重200～250 g,采用随机数字表法分为28组:对照组（C组,n=40）,切口组（Ⅰ组,n=40）,术前焦虑组（A组,n=40）,模型组（AI组,n=40）,对照组+溶剂对照组1（C+Veh1组,n=8）,对照组+氟代柠檬酸组1（C+FC1组,n=8）,模型组+溶剂对照组1（AI+Veh1组,n=13）,模型组+氟代柠檬酸组1（AI+FC1组,n=13）,对照组+溶剂对照组2（C+Veh2组,n=8）,对照组+氟代柠檬酸组2（C+FC2组,n=8）,模型组+溶剂对照组2（AI+Veh2组,n=13）,模型组+氟代柠檬酸组2（AI+FC2组,n=13）,对照组+溶剂对照组3（C+Veh3组,n=13）,切口组+溶剂对照组3（I+Veh3组,n=13）,术前焦虑组+溶剂对照组3（A+Veh3组,n=13）,模型组+溶剂对照组3（AI+Veh3组,n=13）,对照组+皮质酮组（C+Cort组,n=13）,切口组+皮质酮组（I+Cort组,n=13）,术前焦虑组+皮质酮组（A+Cort组,n=13）,模型组+皮质酮组（AI+Cort组,n=13）,对照组+米非司酮组（C+RU486组,n=13）,切口组+米非司酮组（I+RU486组,n=13）,术前焦虑组+米非司酮组（A+RU486组,n=13）,模型组+米非司酮组（AI+RU486组,n=13）,对照组+溶剂对照组4（C+Veh4 组,n=13）,对照组+GSK650394 组（C+GSK650394 组,n=13）,模型组+溶剂对照组 4（AI+Veh4 组,n=13）,模型组+GSK650394 组（AI+GSK650394组,n=13）。本实验第一部分:（1）采用单次延长应激法（Single prolonged stress,SPS）建立大鼠术前焦虑模型,采用经典的右后足切口术建立术后疼痛模型。C组仅进行七氟醚麻醉,I组于七氟醚麻醉下进行右后足切口手术,A组于制备术前焦虑模型24小时后,七氟醚麻醉下进行右后足假手术。AI组于制备术前焦虑模型24小时后,七氟醚麻醉下进行右后足切口手术。其中C组、I组、A组和AI组于SPS前24小时、术后第1、2、3、5、7、10、14、21和28天检测大鼠右后足机械性缩足阈值（Paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）,并且于术后第3、7、14和28天采用Western blot法和免疫荧光技术检测大鼠脊髓组织中星形胶质细胞活化情况。（2）C+Veh1组和AI+Veh1组于SPS前30分钟、手术前30分钟、术后1、2、3、4和5天鞘内给予10 μ1生理盐水。C+FC1组和AI+FC1组于上述相同时间点鞘内给予1nmol/10μ1氟代柠檬酸10 μl。（3）AI+Veh1组和AI+FC1组于术后第14天和28天采用Western blot法检测大鼠脊髓组织中星形胶质细胞活化及炎症指标（IL-1β和TNFα）变化。（4）C+Veh2组和AI+Veh2组于术后7、8、9、10、11、12和13天鞘内给予10 μ1生理盐水。C+FC2组和AI+FC2组于上述相同时间点鞘内给予1 nmol/10μl氟代柠檬酸10 μ1。（5）AI+Veh2组和AI+FC2组于术后第14天和28天采用Western blot法检测大鼠脊髓组织中星形胶质细胞活化及炎症指标（IL-1β和TNFα）变化。本实验第二部分:（1）C组和A组于SPS前24小时、SPS后第1、2、3、5、7天采用ELISA法测定大鼠血浆皮质酮水平。（2）C组、I组、A组和AI组于术后第3天采用Western blot法和ATP检测试剂盒测定大鼠脊髓组织中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶 1（Serum/Glucocorticoid regulated kinase 1,SGK1）和三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate,ATP）水平。（3）C+Veh3 组,I+Veh3 组,A+Veh3 组和AI+Veh3组于SPS前30分钟、手术前30分钟、术后1、2和3天时腹腔注射10%乙醇溶液2 ml。C+Cort组,I+Cort组,A+Cort组和AI+Cort组于上述相同时间点腹腔注射20 mg/kg皮质酮2 ml。C+RU486组,I+RU486组,A+RU486组和AI+RU486组于上述相同时间点腹腔注射15 mg/kg米非司酮2 ml。（4）C+Veh3组,I+Veh3 组,A+Veh3 组、AI+Veh3 组、C+Cort 组,I+Cort 组,A+Cort 组和AI+Cort 组、C+RU486 组,I+RU486 组,A+RU486 组和 AI+RU486 组于术后第 3天采用Western blot法和ATP检测试剂盒测定大鼠脊髓组织中SGK1和ATP水平。（5）C+Veh4组和AI+Veh4组于SPS前30分钟、手术前30分钟、术后1、2和3天鞘内注射10%DMSO溶液20 μ1。C+GSK650394组和AI+GSK650394组于上述相同时间点鞘内注射0.5 nmol GSK650394 20 μl。（6）C+Veh4组、C+GSK650394组、AI+Veh4组和AI+GSK650394组于术后第3天测定大鼠脊髓组织中ATP水平。结果:（1）与基础值和C组相比,I组大鼠术后第1至3天PWMT下降（P＜0.05）,A组大鼠术后第1至14天PWMT下降（P＜0.05）。而与基础值、C组、I组和A组相比,AI组大鼠术后第1至28天PWMT下降（P＜0.05）。（2）与C组相比,I组大鼠术后第3天脊髓组织中星形胶质细胞活化指标胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）水平增高（P＜0.05）,A 组大鼠术后第 3、7和14天脊髓组织中GFAP水平增高（P＜0.05）。而与C组、I组和A组相比,AI组大鼠术后第3、7、14和28天脊髓组织中GFAP水平均增高（P＜0.05）。（3）与溶剂对照组相比,AI+FC1组大鼠术后第1至7天PWMT增高（P＜0.05）,术后第14和28天大鼠脊髓组织中GFAP、IL-1β和TNFα无统计学差异（P＞0.05）。（4）与溶剂对照组相比,AI+FC2组大鼠术后第7至28天PWMT增高（P＜0.05）,术后第14天和28天大鼠脊髓组织中GFAP、IL-1β和TNFα水平则降低（P＜0.05）。（5）与C组相比,A组大鼠SPS后第1至5天血浆中皮质酮水平升高（P＜0.05）,第7天恢复正常（P＞0.05）。（6）与C组相比,A组和AI组大鼠术后第3天脊髓组织中SGK1和ATP表达水平增高（P＜0.05）,I组无统计学意义（P＞0.05）。（7）与溶剂对照组相比,I+Cort组大鼠术后第1至28天PWMT下降（P＜0.05）,术后第3天大鼠脊髓组织SGK1和ATP水平增高（P＜0.05）,而C+Cort组,A+Cort组和AI+Cort组无统计学意义（P＞0.05）。（8）与溶剂对照组相比,A+RU486组大鼠术后第1至3天PWMT增高（P＜0.05）,AI+RU486组大鼠术后第1至28天PWMT增高（P＜0.05）,术后第3天大鼠脊髓组织中SGK1和ATP水平均降低（P＜0.05）,而C+RU486组和I+RU486组无统计学意义（P＞0.05）。（9）与溶剂对照组相比,AI+GSK650394组大鼠术后第1至28天PWMT增高（P＜0.05）,术后第3天大鼠脊髓组织中ATP水平降低（P＜0.05）,而C+GSK650394组无统计学意义（P＞0.05）。结论:（1）星形胶质细胞活化在术前焦虑诱发持续性术后疼痛的维持期起重要作用。（2）术前焦虑作用于GCs-SGK1-ATP信号通路可以诱发持续性术后疼痛。