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背景羟氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）是一种抗疟药,目前已经广泛运用于系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的治疗中,但两种疾病的发病机制和临床表现不尽相同,使用HCQ治疗两种疾病的量-效关系及有效血药浓度尚无定论,因此实际临床工作中,探索选择合适的HCQ剂量并了解其量-效关系对临床医生非常迫切和必要。目的检测SLE和RA患者外周血中HCQ及其代谢产物的浓度,初步分析其临床意义。方法研究对象为稳定剂量、规律服用HCQ≥6月的SLE患者210例及RA患者75例,记录其基本信息、用药情况、实验室检查资料的同时,分别评估SLE患者的系统性红斑狼疮活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）和RA患者的28个关节的疾病活动评分（disease activity score in 28 joints,DAS28）,采用高效液相色谱-串联质谱联用（high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS）方法检测患者外周血中HCQ及其代谢产物浓度。其中有52例患者在留取标本的同时使用光学相干断层扫描血管成像技术（optical coherence tomography angiography,OCTA）检测视网膜黄斑区参数。比较不同疾病活动度时HCQ及其代谢产物浓度的差异,根据ROC曲线确定有效血药浓度,并比较不同HCQ血药浓度下各临床指标及OCTA检查结果的差异。另收集初诊未治疗的28例SLE患者和27例RA患者,比较其与服用HCQ的患者间血糖、血脂水平的差异。结果1.入组的SLE患者中,缓解期有178例,活动期有32例,其中缓解期SLE患者外周血中HCQ和去乙基羟氯喹（desethylhydroxychloroquine,DHCQ）的浓度均高于活动期患者,分别为:HCQ:584.64（438.71,834.28）ng/m L vs 488.63（411.41,576.42）ng/m L,Z=-2.176,P=0.03和DHCQ:335.27（225.70,499.07）ng/m L vs 279.64（203.48,375.62）ng/m L,Z=-2.032,P=0.042。外周血中去乙基氯喹（desethylchloroquine,DCQ）、双去乙基氯喹（bisdesethylchloroquine,BDCQ）的浓度和服用HCQ的剂量在两组患者间差异无统计学意义（P>0.05）。2.入组的RA患者中,缓解期有45例,活动期有30例,其中缓解期RA患者外周血中HCQ的浓度高于活动期患者,为（665.68±296.10）ng/m L vs（529.20±245.95）ng/m L,t=2.073,P=0.042。外周血中DHCQ、DCQ和BDCQ的浓度、服用HCQ的剂量在两组患者间差异无统计学意义（P>0.05）。3.SLE患者中HCQ的有效血药浓度为580.70ng/m L,敏感性为51.7%,特异性为78.1%;DHCQ的有效血药浓度为317.72ng/m L,敏感性为54.5%,特异性为75.0%。可能由于RA患者数量较少,并未获得HCQ的有效血药浓度。4.以HCQ有效血药浓度为界限将SLE患者分为低浓度组和高浓度组,分别为111例和99例,其中,低浓度组患者的SLEDAI和血沉的水平均高于高浓度组,分别为:SLEDAI:2（0,4）vs 2（0,2）,Z=-2.539,P=0.011和血沉:14（7,24）mm/H vs 10（7,17）mm/H,Z=-2.929,P=0.003。其服用HCQ的日剂量、白细胞计数（white blood cell count,WBC）、血小板计数（platelet count,PLT）、肌酐（creatinine,Cr）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）均低于高浓度组,分别为:日剂量:300（200,300）mg/日vs 300（300,400）mg/日,Z=-4.239,P<0.001;WBC:4.89（3.85,5.99）×109/L vs 5.39（4.27,6.88）×109/L,Z=-2.278,P=0.023;PLT:169（115,201）×109/L vs 210（171,242）×109/L,Z=-4.742,P<0.001;Cr:54（48,63）μmol/L vs 59（53,64）μ mol/L,Z=-2.768,P=0.006和HDL:1.38（1.17,1.62）vs 1.54（1.31,1.75）,Z=-2.275,P=0.023。5.在行OCTA检查的患者中,HCQ及其代谢产物血药浓度与黄斑区各参数均无关（P>0.05）。6.无论在SLE还是RA患者中,相较于初诊患者,其血HDL水平均升高,分别为:SLE:1.44（1.24,1.70）mmol/L vs 0.99（0.77,1.08）mmol/L,Z=-6.665,P<0.001和RA:1.63（1.44,1.87）mmol/L vs 1.22（1.05,1.30）mmol/L,Z=-5.643,P<0.001。7.在SLE患者中,外周血HCQ浓度与HDL呈正相关（rs=0.226,P=0.006）,与SLEDAI呈负相关（rs=-0.173,P=0.012）。DHCQ浓度与HDL呈正相关（rs=0.176,P=0.033）,与SLEDAI呈负相关（rs=-0.201,P=0.004）。DCQ浓度与HDL呈正相关（rs=0.281,P=0.001）。BDCQ浓度与SLEDAI和血脂相关指标均无相关性（P>0.05）。8.在RA患者中,HCQ及其代谢产物浓度均与DAS28和HDL无相关性（P>0.05）。结论1.HCQ对SLE的疗效是肯定的,其中DHCQ的代谢途径可能与疗效更相关,因此临床中检测患者外周血中HCQ及其代谢产物（特别是DHCQ）浓度有助于个体化给药。2.SLE患者外周血中HCQ及其代谢产物浓度与WBC、PLT的升高及血沉的降低相关,可能因此降低患者的疾病活动度。3.相较于初诊患者,SLE和RA患者血清HDL水平均升高,但仅SLE患者外周血中HCQ、DHCQ和DCQ浓度与HDL的升高相关,因此SLE患者外周血中HCQ及其代谢产物浓度可能对血脂代谢具有一定影响。4.从OCTA检查角度,本研究没有观察到不同HCQ血药浓度对眼底血管的不良影响。