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慢性疼痛在HIV感染者中较普遍，最常见的为感觉神经病变，所占比例高达30%，其主要症状是神经性疼痛。目前HIV相关神经性疼痛的机制尚不清楚，主要原因如下：第一，感染的HIV病毒本身，主要是衣壳蛋白gp120；第二，抗艾滋病药物引起，艾滋病人使用的抗逆转录病毒药物（nucleoside reversetranscriptase inhibitors，NRTI），尤其是双脱氧类药物。本研究针对gp120引起的神经疼痛，旨在探索其中的机制，主要内容如下：1、gp120神经疼痛大鼠模型的建立HIV病毒不直接感染神经元，因此HIV相关神经疼痛并非由对神经元的感染引起。本实验的目的是确定对外周神经施用HIV-1衣壳蛋白gp120能否引起慢性神经疼痛。将大鼠坐骨神经暴露，通过缠绕氧化纤维素膜，施用两种不同剂量gp120或者RSA对照。然后对大鼠进行疼痛行为学检测直至术后七周。我们发现，术后第五天便观察到gp120施用的同侧脚掌出现痛觉超敏，机械疼痛阈值在两周时达到最低，并且在整个检测期间内都有持续。施用RSA的假手术组大鼠没有表现出显著的疼痛阈值变化；手术侧脊髓背角L4/5的GFAP和Iba1蛋白水平升高；胶质细胞抑制剂对gp120引起的痛觉超敏具有镇痛效果。这些结果表明对外周神经施用gp120可以引起慢性神经疼痛，中枢神经敏感化是该疼痛得以持续的原因所在。同时证明我们成功建立了HIV gp120神经疼痛模型。2、TNFα在gp120引起的神经疼痛中的作用研究前期研究表明HIV病毒感染能够增加一些细胞因子的表达，例如TNFα。因此本实验研究TNFα对gp120引起的神经疼痛所起的调节作用。实验结果显示：与对照组相比，施用gp120后脊髓TNFα在蛋白和mRNA水平均上升；TNFα由小胶质细胞和星形胶质细胞释放；此外TNFα siRNA以及TNF可溶性受体均可以逆转gp120引起的机械痛觉超敏。这些结果表明脊髓胶质细胞释放的TNFα对HIV gp120引起的神经性疼痛起到重要的调节作用。3、ROS在gp120引起的神经疼痛中的作用及与TNFα的相互作用多篇报道显示活性氧（Reactive oxygen species, ROS）在多种急慢性神经疼痛模型中起重要作用，但是ROS在HIV gp120引起的神经性疼痛中的角色尚未有报道，所以本实验对此进行探索。实验结果显示：与假手术组相比，坐骨神经施用gp120后手术侧脊髓背角SOD2活性降低，SOD2硝酸化程度增加；活性氧自由基清除剂PBN和MitoTEMPOL都可以逆转gp120引起的机械痛觉超敏；蛛网膜下腔注射MitoTEMPOL可以逆转SOD2的活性和TNFα的表达；蛛网膜下腔注射TNFα siRNA或TNF可溶性受体也可以逆转SOD2的活性。这些发现表明ROS在HIV gp120引起的神经性疼痛中起到重要的调节作用，并且与TNFα互相作用，互相促进。这些结果表明，我们成功建立了gp120神经疼痛大鼠模型，同时也证实了在gp120引起的神经疼痛的过程中，TNFα和ROS起着重要作用，并且二者互相促进。尽管HIV相关神经性疼痛的机制还知之甚少，但是本研究对阐明HIV相关神经疼痛机制具有一定意义，并且对HIV相关神经疼痛的治疗药物的开发提供依据。