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大量研究表明缺氧是造成神经元死亡的重要原因之一,宫内缺氧可致胎儿宫内窘迫而损伤脑细胞,造成生长发育迟缓,同时因累及神经系统发育中的多个区域而遗留永久性的损伤,成活者常遗留脑瘫、智力低下等严重后遗症。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)作为脑组织中含量最丰富的神经营养因子,在中枢神经系统内合成并广泛存在于脑组织,包括大脑皮层、海马、基底前脑、纹状体、下丘脑和小脑,其中以海马和皮层中含量最高。BDNF通过其特异性受体酪氨酸激酶(TrkB)参与细胞的分化、粘着、增殖与成熟等重要的生物学过程。目前已有大量研究表明,在脑外伤、低血糖、脑缺血、脑缺氧及抽搐损伤时,细胞内BDNF其受体TrkB的表达均受到明显影响,加入外源性BDNF可有效减轻神经元所受损伤。 我们前期已用多种试验方法证明了BDNF对缺氧胚鼠脑皮质神经元有确切保护作用,但BDNF与TrKB结合后将胞外刺激信号传递入核内的机制尚未完全明确。BDNF细胞内信号传递途径主要有两条,即丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3-K)/AKT信号通路。在