【摘 要】
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目的 探讨肿瘤浸润中性粒细胞与淋巴细胞比值（tumor infiltrating neutrophil-to-lymphocyte ratio,iNLR）在乳腺癌中的临床病理意义及其预后价值。方法利用生物信息学技术分析TCGA数据库778例乳腺癌样本中CD66b 阳性肿瘤浸润中性粒细胞（tumor infiltrating neutrophils,TINs）和CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞（CD8+
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目的 探讨肿瘤浸润中性粒细胞与淋巴细胞比值（tumor infiltrating neutrophil-to-lymphocyte ratio,iNLR）在乳腺癌中的临床病理意义及其预后价值。方法利用生物信息学技术分析TCGA数据库778例乳腺癌样本中CD66b 阳性肿瘤浸润中性粒细胞（tumor infiltrating neutrophils,TINs）和CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞（CD8+ tumor infiltrating lymphocytes,CD8+ TILs）的比例,计算肿瘤浸润中性粒细胞与淋巴细胞比值（iNLR）,分析其与患者预后是否相关。收集安徽医科大学第二附属医院病理科112例术后病理证实为非特殊型浸润性乳腺癌组织及其临床病例资料,电话随访患者预后,使用双重免疫组织化学染色法观察乳腺癌癌巢中TINs和CD8+TILs的密度并计算其比值,通过CD34+PAS免疫组化套染检测微血管密度（microvessel density,MVD）及血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）,Graphpad及SPSS软件分析其与预后及临床病理特征的相关性。结果（1）生物信息学结果显示,在TCGA队列中iNLR越高,患者总生存期（overall survival,OS）越低,两者呈负相关（P＜0.05）;（2）112例乳腺癌组织中,通过实验分析发现TINs密度与肿瘤的组织学分级正相关（P＜0.05）;CD8+ TILs与患者的淋巴结转移和组织学分级负相关（P＜0.05）;iNLR和肿瘤的组织学分级、淋巴结转移和Ki-67增殖指数正相关（P＜0.05）;与ER和PR表达负相关（P＜0.05）;外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（peripheral neutrophil-to-lymphocyte ratio,pNLR）与患者 HER-2 表达正相关（P＜0.05）;（3）相关性分析显示TINs浸润密度和CD8+TILs浸润密度呈负相关（rs=0.357,P＜0.05）;TINs浸润密度和VM及MVD密度呈正相关（分别为rs=0.438,rs=0.360,均P＜0.05）;iNLR与和VM及MVD密度呈正相关（分别为rs=0.502,rs=0.361,均P＜0.05）;（4）生存分析结果表明,TINs与乳腺癌患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）呈负相关（P＜0.05）,CD8+TILs 与 PFS 呈正相关（P＜0.05）,iNLR与PFS呈负相关（P＜0.05）,pNLR与PFS无明显相关性（P＞0.05）;（5）多因素分析显示高密度iNLR是影响患乳腺癌患者PFS的独立危险因素（R=2.446,P＜0.05）;（6）受试者工作特征曲线分析显示,TINs、CD8+TILs和iNLR对PFS预测的曲线下面积值分别为0.717、0.730和0.786（P＜0.05）;（7）三阴性乳腺癌中高iNLR占比（78.3%）明显多于非三阴型乳腺癌（42.7%）（P＜0.05）。结论（1）TINs和CD8+TILs与乳腺癌预后密切相关;iNLR与乳腺癌分子分型及预后均密切相关;iNLR是乳腺癌预后的独立预测因子,其对乳腺癌预后的预测价值高于单独计数TINs和CD8+TILs;iNLR是一种重要的乳腺癌潜在预后预测指标;（2）免疫组化双染技术是一种有效检测乳腺癌iNLR的方法,应用其观察乳腺癌癌巢iNLR直观而方便。
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