胶束的溶液组装及pH响应性聚合物载药性能的研究

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基于两亲性分子组装与解组装的微载体在生物化学和药物应用方向起着越来越重要的作用,本文建立了一种依据聚集诱导发光性能(AIE)检测临界胶束浓度(CMC)新方法,并研究了一种基于pH刺激响应性胶束的载药性能研究。本研究首先利用四苯基乙烯衍生物(TPE)分子的AIE性能建立了表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)和临界胶束温度(CMT)的检测新方法。系统的研究表明TPE分子不仅可以检测传统的阳离子,阴离子,两亲性中性分子表面活性剂,还可以准确检测温度响应性聚合物F127的CMT。与pyrene探针方法相比较,TPE方法还可以检测有颜色的表面活性剂(AzoC4)的CMC,这为荧光探针技术用于表面活性剂的检测扩大了检测对象。研究进一步合成了聚乙二醇(PEG)与1,2-环已烷二酸酐共同修饰的聚乙烯亚胺(PEI)。PEG-PEI/amide上的PEG为亲水性链段,环已二酸为疏水性链段,在水溶液中会自组装形成pH响应性的胶束。本实验通过了透析法制备了PEG-PEI/amide空白胶束和载药胶束。体外释放模拟实验表明在pH7.4下药物释放缓慢,在pH6.0下快速释放,说明该聚合物胶束有可能用于pH靶向性的药物传递。通过MTT方法测试了空白胶束和载药胶束的肝癌细胞毒性,证明空白胶束具有良好的生物相容性,而载药胶束具有很强的癌细胞杀灭性能。载药胶束与肝癌细胞培养4个小时后荧光显微镜观察表明载药胶束中的药物在细胞基质中分布,且少量分布在细胞核内。这种高生物相容性和刺激响应型的两亲性聚合物胶束在抗癌药物载体方面具有潜在的应用前景。
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