目的:以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADR为实验对象,验证FOLRa受体基因及其下游基因二氢叶酸还原酶的表达在乳腺癌细胞多药耐药中的作用。方法:1.细胞形态学观察和计数了解细胞生长情况;2.采用MTT法检测ADR细胞毒性作用;3.RT-PCR检测细胞叶酸受体、二氢叶酸还原酶mRNA的转录水平;4.MTT法检测甲氧苄啶对MCF-7/ADR细胞MDR的逆转作用;5.免疫细胞化学测定细胞P-gp和FOLRa的表达水平。结果:1.MCF-7/S细胞增殖速度快于MCF-7/ADR细胞;2.MCF-7/ADR细胞对ADR的耐药倍数约为22.5倍;3.MCF-7/S细胞FOLRamRNA转录水平较MCF-7/ADR细胞高,而MCF-7/ADR细胞二氢叶酸还原酶mRNA转录水平较MCF-7/S细胞高;4.24μmol·L^-1及以下浓度的甲氧苄啶对MCF-7/ADR细胞有轻度抑制作用（抑制率＜20%）,而对MCF-7/ADR细胞的多药耐药无逆转作用;5.免疫细胞化学显示MCF-7/ADR细胞P-gp表达水平较MCF-7/S细胞高,而MCF-7/S细胞FOLRa表达量高于MCF-7/ADR细胞。结论:1.MCF-7/ADR细胞的FOLRa的mRNA转录水平下调、二氢叶酸还原酶mRNA转录水平升高、细胞P-gp表达增高,说明MCF-7/ADR细胞多药耐药可能与细胞FOLRa的mRNA转录下调、二氢叶酸还原酶mRNA转录升高导致P-gp增加有关;2.甲氧苄啶对MCF-7/ADR细胞多药耐药无逆转作用。