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甲基化DNA结合蛋白2(methyl-CpG-binding domain protein2，MeCP2)是一种在成熟的神经元中广泛表达的核蛋白，其功能缺失在临床上会引起一种严重的神经系统发育障碍，称为Rett综合征。MeCP2有两个主要的结构功能域，甲基化DNA结合域和转录抑制域，体外实验证实，甲基化DNA结合域可以结合甲基化的DNA，转录抑制域可以通过募集HDAC转录抑制复合物抑制基因表达。MeCP2有多种翻译后修饰形式，MeCP2的磷酸化和乙酰化修饰都对其转录抑制功能产生影响。我们的实验发现，MeCP2可以被小泛素化蛋白(SUMO)修饰，MeCP2的SUMO化修饰帮助其与HDAC1/2的结合。K223是MeCP2的SUMO化位点之一。该位点发生突变(K223R)降低MeCP2的SUMO化修饰水平，减弱MeCP2与HDAC1/2的相互作用。对MeCP2下游基因的mRNA水平检测发现，K223R突变型表现出转录抑制功能缺失。并且K223R突变形式影响体外培养神经元的兴奋性突触形成及在体海马神经元的树突棘发育。