乳腺癌中上皮间质转化相关标记物和miR-134的表达及其意义

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目的:研究上皮间质转化相关标记物及miR-134在乳腺癌组织中的的表达以及它们的临床意义。方法:1.制定检索策略,对PubMed、the ISI Web of Science、Cochrane Library、CBM和CNKI数据库进行全面地检索,截止时间到2014年11月14日。纳入符合标准的文献,提取相关数据,对上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关标记物E-cadherin和vimentin在乳腺癌(非小叶性)组织中的表达与临床病理特征的关系及其预后价值进行系统评价和meta分析。使用相对危险比(relative ratio,RR)、优势比(odds ratio, OR)以及它们的95%置信区间(confidence interval, CI)分析各组数据之间的相关性。2.采用免疫组化MaxVision两步法检测97例乳腺癌组织中E-cadherin、N-cadherin和vimentin的表达,同时采用原位分子杂交法检测miR-134的表达,并分析它们之间的相关性以及它们与临床病理特征的关系。结果:1.共纳入25篇文献进行系统评价和meta分析,包含了7,217例乳腺癌(非小叶型)患者。研究显示,在乳腺癌(非小叶性)组织中,E-cadherin表达的下调和vimentin表达的上调均预示着较低的总生存率(overall survival, OS)(E-cadherin的下调, RR=2.12,95%CI:1.61-2.78, P<0.00001; vimentin的上调,RR=1.35,95%CI:1.16-1.57,P=0.0001)和无进展生存率(disease-free survival, DFS) (E-cadherin的下调,RR=1.77,95%CI:1.48-2.12, P<0.00001; vimentin的上调,RR=1.44,95%CI:1.21-1.71,P<0.0001)。E-cadherin的低表达和vimentin的高表达均与组织学分级升高以及ER和PR阴性有关。同时,E-cadherin的表达随肿瘤直径的增大及TNM分期的升高而下调,vimentin随HER-2的过表达而上调。2.97例乳腺癌组织中,E-cadherin在乳腺癌表达的下调以及N-cadherin、vimentin在乳腺癌表达的上调均与组织学分级的升高、淋巴结转移和HER-2阳性以及ER、PR阴性有关;miR-134的阳性率随组织学分级的升高而降低,其表达与HER-2阳性呈负相关。同时,miR-134的阳性率随E-cadherin表达的下调及N-cadherin、 vimentin表达的上调而降低。结论:1.EMT相关的生物标记在乳腺癌(非小叶性)中的表达标志着肿瘤的恶性进展,预示着较差的临床预后。2.EMT相关标记物在乳腺癌中的表达与肿瘤的恶性程度密切相关。同时,miR-134的表达与EMT关系密切,是乳腺癌的潜在生物学标志物。
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