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目的:胶质母细胞瘤(GBM)是人类最具侵袭性的原发性脑肿瘤,近年来虽然综合治疗方案有了一定的发展,GBM患者生存预后仍然很差,几乎所有的患者均会复发,很多患者为了争取更多的生存时间而忍受多次开颅手术,然而当前治疗方案的效果远远不能让人满意。离子通道在人体内参与多项生理病理过程,受到了科研人员广泛关注。6年前,LRRC8家族被确定为体积调控性阴离子通道的分子基础,由LRRC8A-E五个亚单位组成,其中LRRC8A为必需亚基,研究发现,在多个系统恶性肿瘤中LRRC8A的表达异常,例如乳腺癌、结肠癌、宫颈癌等。然而LRRC8A在胶质母细胞瘤形成和快速进展过程中的生物学作用依然不清晰。本研究的目的是探究LRRC8A在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其在细胞水平对胶质瘤细胞的恶性生物学特征的影响。研究方法:本次实验研究共采集手术标本76例(其中GBM组织标本60例,对照标本16例),患者选择就诊于中国医科大学第一附属医院并接受开颅手术治疗的病人,时间跨度为2016年6月到2019年6月。纳入实验的患者标本必须是术前没有接受化疗或者放疗的患者,避免对实验结果产生影响。最终进入到实验环节的肿瘤标本是必定是取自术后病理回报确认为胶质母细胞瘤的患者,另外,对照组标本为16例非肿瘤脑组织,来源于脑外伤术中切除的脑组织标本。本研究经中国医科大学附属第一医院伦理委员会同意。本研究主要采用收集人脑胶质母细胞瘤组织和利用胶质瘤U87细胞系进行实验,将收集到的GBM组织和非肿瘤脑组织分别实验,利用RT-PCR实验,研究瘤组织和非肿瘤脑组织在RNA水平上LRRC8A的表达情况;然后进行Western blot相关实验,在蛋白质水平比较实验组和对照组中LRRC8A表达情况;最后用免疫组化实验做LRRC8A表达的细胞定位,并对其蛋白表达高低趋势予以验证。在体外实验中,通过培养胶质瘤U87细胞,并通过质粒转染得到LRRC8A敲低组和LRRC8A正常表达对照组,分别进行平板克隆实验,侵袭实验及细胞划痕实验,比较实验组和对照组实验结果,探究LRRC8A低表达后胶质瘤细胞系生物学行为变化。结果:1、LRRC8A在非肿瘤脑组织和胶质母细胞瘤组织均有表达,在胶质母细胞瘤组织中的表达水平明显高于非肿瘤脑组织。2、在克隆形成实验中,U87细胞,实验组得到克隆细胞数(89±13)明显少于对照组克隆细胞数(212±30)。实验结果证明LRRC8A低表达后胶质瘤U87细胞增殖能力较对照组明显下降,两组间实验数据差异有统计学意义(P<0.01)。3、在利用Transwell法检测瘤细胞侵袭性实验中,LRRC8A低表达的实验组最终侵袭到小室下层的细胞数为(68±10),与对照组细胞数量(166±15)相比,具有明显差距。计算实验数据,结果提示该差异具有统计学意义(P<0.01)。4、细胞划痕法实验中,LRRC8A低表达的实验组在实验进行24h后,U87细胞划痕愈合率(28士4)相较于对照组细胞划痕愈合率(54±3)明显偏低,利用实验数据做统计分析,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:我们的研究结果表明,LRRC8A在胶质母细胞瘤的肿瘤发生以及恶性进展过程中可能起到重要作用。LRRC8A在胶质母细胞瘤组织中表达量较非肿瘤脑组织有明显增高;不仅如此,我们还探究了LRRC8A对胶质瘤细胞系的生物学行为的影响,敲低LRRC8A表达水平后,可明显抑制胶质瘤U87细胞的体外增殖、迁移及侵袭能力,本次研究可为将来脑胶质母细胞瘤发病机制的进一步研究以及寻找新的更有效的治疗方案提供新的思路。