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目的观察狗肝菜多糖在二甲基亚硝胺（dimethylnitrosamine,DMN）诱导的大鼠肝纤维化中的拮抗作用,以及对TGF-β1表达的影响,从而进一步研究和开发中医中药及其有效单体,为临床抗肝纤维化治疗提供新的途径。方法80只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、狗肝菜多糖高剂量组、低剂量组和秋水仙碱组共5组,每组16只,雌雄各半。于实验第1日,除正常对照组以外,其余各组大鼠均以0.5%DMN溶液按体重1.6ml/kg剂量腹腔注射,每周连续3天,每天1次,第1周用2/3剂量,以后用全量。狗肝菜多糖高剂量（0.3g/kg/d）、低剂量（0.1g/kg/d）及秋水仙碱组（0.1mg/kg/d）均灌胃给药,每日一次,正常组予生理盐水,共4周。4周末摘大鼠眼球取血,称量肝、脾湿重并收取肝组织;全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）和白蛋白（ALB）指标;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）;苏木精-伊红染色（HE染色）和Masson染色,观察HF的形成;免疫组化检测转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）;结果①肝功:狗肝菜多糖高、低剂量组的ALT、AST、TBIL、ALB水平均显著低于模型组,差异均有显著性意义（P<0.01）。②肝纤维化四项:狗肝菜多糖高剂量组大鼠血清肝纤维化四项指标（HA103.5±8.67 ng/mL、LN87.3±12.51ng/mL、PCⅢ30.8±3.68 ng/mL和IV-C49.7±4.56ng/mL）稍高于正常组（P均<0.05）;但与模型组（分别为HA182.4±16.62ng/mL、LN142.6±18.82ng/mL、PCⅢ56.3±4.91ng/mL、IV-C88.9±8.74ng/mL）相比,狗肝菜多糖高、低剂量组血清肝纤维化四项均明显降低（P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05）。③病理学HE和Masson染色:狗肝菜多糖高、低剂量组肝组织炎症坏死和纤维化病变程度较模型组明显减轻,差异均有显著性意义（P<0.01）。④肝组织免疫组化染色:模型组TGF-β1主要表达于汇管区及纤维间隔,且呈长椭圆形或梭形,免疫组织化学染色面积显著高于正常对照组。狗肝菜多糖高、低剂量组TGF-β1表达较模型组明显下降,与正常对照组无明显差异。结论1、狗肝菜多糖具有抗DMN所致大鼠肝纤维化作用,其机制与保肝降酶及下调肝组织TGF-β1表达有关。2、狗肝菜多糖可能通过下调TGF-β1的表达,从而抑制HSC的激活,最终导致ECM的合成下降和HA分泌减少,发挥其抗纤维化作用。