类固醇受体共激活子（Steroid receptor coactivators,SRC）是一类重要的转录调节子,SRC家族的SRC1、SRC2和SRC3具有高度的同源性,它们主要包含核受体结合域、转录因子结合域,能够与类固醇受体等结合调控基因转录,其中只有SRC3具有乙酰转移酶活性。SRC3主要表达在海马、皮层和嗅球中,能够调节小鼠的痛觉感知能力和运动协调能力,以及雌鼠的焦虑反应。以往对于SRC在脑中表达和功能的研究中,关于SRC1和SRC2的研究比较多,而SRC3的研究相对较少,虽然我们已经知道SRC3主要表达在海马、皮层和下丘脑,但是在前脑神经元内亚细胞分布的表达情况没有进行详细研究,也没有对其调节除焦虑、运动协调和痛觉感觉以外的功能进行过研究。为了弄清楚这些问题,本课题首先通过数据库分析了人大脑皮层及小鼠前脑的RNA单细胞测序结果,描述了SRC在各区域细胞内的表达情况;接着通过亚细胞组分分离和Western blotting检测出SRC1和SRC2只在神经元核内分布,而SRC3则主要分布在胞浆和突触;然后再利用数据库分析出SRC3随着小鼠的发育而表达增加,并且主要表达在前脑中;还利用数据库分析了SRC3在海马不同细胞中的分布,得出SRC3在海马CA3和CA1的表达量较高;通过构建ELISA试剂盒发现了神经活动LTP能够促进SRC3的乙酰转移酶活性;最后我们利用Src3^+/-小鼠进行一系列学习记忆行为学测试,通过T迷宫和Y迷宫发现,Src3^+/-小鼠工作记忆与WT小鼠相比没有明显差异,而社会等级却显著降低,这表明SRC3参与小鼠社会等级的形成,这为进一步研究SRC3参与小鼠社会等级的机制奠定了工作基础。综上所述,我们发现SRC家族中,SRC3主要在神经元胞浆和突触存在,并且SRC3的乙酰转移酶活性受到神经活动的调控,最后SRC3参与小鼠社会等级的形成,这些为将来研究SRC3在大脑中参与突触可塑性和学习记忆及相关精神疾病提供了一定的指导意义。