赖诺普利对EAE大鼠干预作用及Ngb、C-jun蛋白表达变化

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目的:建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,观察大鼠脑组织内脑红蛋白(neuroglobin,Ngb)和原癌基因C-JUN蛋白的表达,探讨赖诺普利(lisinopril,L)对EAE大鼠干预作用和脑红蛋白、C-JUN蛋白表达变化,为多发性硬化治疗(MS)提供新的经济有效途径及理论基础。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成五组:正常组(CON组)、完全福氏佐剂组(CFA组),EAE模型组(EAE组)、小剂量组(L1组EAE+L 2mg/kg.d)、大剂量组(L2组EAE+L 20mg/kg.d),各组内按时间点又分三个亚组;予以造模和相关干预后观察各组大鼠发病情况并进行神经功能评分、取脑组织切片观察组织病理、脑红蛋白(Ngb)和C-JUN蛋白的表达情况。结果:1.动物发病率观察:CON组、CFA组无大鼠发病; EAE组发病率为88.89%;L1组和L2组动物发病率明显低于EAE组(P <0.05);L2组发病率低于L1组发病率(P <0.05)。2.行为学观察:L1和L2组神经功能评分均小于EAE组(P <0.05),L2组神经功能评分小于L1组(P <0.05)。3.组织病理学观察:CON组、CFA组大鼠脑内无炎性细胞浸润。L1组和L2组血管袖套数目少于同期的EAE组(P <0.05);L2组少于同期L1组(P <0.05)。4.脑内Ngb和C-JUN蛋白的表达:各组均有Ngb、C-JUN蛋白的阳性表达。CON组、CFA组脑白质Ngb和C-JUN蛋白表达均低于EAE组、L1组、L2组(P <0.05);L1组、L2组脑白质Ngb和C-JUN蛋白表达低于同期EAE组(P <0.05);第14天L2组中阳性细胞数目低于L1组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:1.在EAE中Ngb表达相对多的部位炎症病灶就相对少;说明其对EAE可能有保护作用。2 .原癌基因C-JUN蛋白表达水平的变化与EAE病情变化的程度密切相关,且与病情变化一致。3.赖诺普利干预减轻了EAE大鼠发病,使C-JUN蛋白表达减少,病情好转后Ngb表达下降。说明赖诺普利对EAE可能有保护作用,可能剂量越大,作用越强。
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