25—(OH)维生素D与癌因性疲乏的相关性分析及临床意义

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目的医学模式的转变,使得肿瘤的治疗不再单纯追求消灭或缩小肿瘤实体,而是同时改善患者机体及精神症状,提高生存质量。影响肿瘤患者生存质量的因素很多,其中癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)是近年来逐渐受到医疗护理界重视的影响因素。CRF是一种痛苦的、持续的、主观的乏力感或疲惫感,与癌症或癌症治疗相关,并常伴有功能障碍。虽然CRF在癌症患者治疗过程中早已被发现,但因其影响因素的复杂性,目前对CRF仍未有好的解决方法。现有研究结果显示造成CRF的原因包括社会、心理、生理等多方面因素,对CRF病理生理机制的研究还处于探索阶段。有研究表明IL-1、TNF-α等细胞因子在癌症患者疲乏的发生中发挥着重要的作用。血清25-(OH)维生素D是合成1,25-(OH)2维生素D3的前体,是维生素D的主要循环形式,其半寿期较长,血中浓度较稳定,可直接反映机体维生素D的水平。1,25-(OH)2维生素D3(1,25-dihydroxy-vitamin D3,1,25(OH)2D:,)是维生素D最主要的活性形式,主要促进肠内钙磷的吸收和沉积,目前多用于治疗佝偻病及骨质软化病,但其除了对钙磷代谢的影响外还对乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种癌细胞具有抗肿瘤作用。已往维生素D的研究主要集中在钙磷代谢的调节作用,近年来维生素D被证实具有更为广泛的生物学效应和免疫学效应,包括用以抑制多种类型细胞的增殖,诱导细胞凋亡和分化,调节机体免疫系统功能等。现有研究表明癌症患者维生素D水平普遍偏低,维生素D缺乏与多种肿瘤发生显著相关,包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等,且维生素D可抑制多种细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等的产生,提示维生素D缺乏与癌症患者疲乏之间可能存在一定的联系。本研究选取74例癌症患者,通过埃德蒙顿症状评估量表(ESAS)对患者症状进行标准化评估,并检测其低血清25-(OH)维生素D水平的发生率,探讨血清25-(OH)维生素D与癌因性疲乏的相关性,以及癌因性疲乏的发生率、发生程度、相关症状及影响因素。方法从2012年6月至12月期间在山东省千佛山医院肿瘤化疗科住院的患者中选取74名癌症患者,测定患者血清25-(OH)维生素D、血清钙、血清白蛋白、血清肌酐、血清尿素氮、白细胞和血红蛋白水平。根据埃德蒙顿症状评估量表(ESAS)予以症状评分。血清25-(OH)维生素D<20ng/mL(50nmol/L)为缺乏,≥20ng/mL且<30ng/mL(75nmol/L)为不足,≥30ng/ml且<48ng/ml(120nmol/L)为正常范围。采用SPSS20.0统计软件包进行统计学数据处理,所有数据均以均数和标准差(x±S)表示,计量资料用t检验,记数资料采用卡方检验,采用Spearman相关分析,检验水准α=0.05,P<0.05为有统计学意义。分析患者低血清25-(OH)维生素D水平的发生率,探讨血清25-(OH)维生素D与癌因性疲乏的相关性,以及癌因性疲乏的发生率,发生程度,相关症状及影响因素。结果1.本研究资料显示疲乏发生率为81.08%,其中,轻度疲乏占36.7%,中度疲乏占46.7%,重度疲乏占16.7%,乏力评分为3.72±2.38。2.睡眠障碍和疼痛是CRF常见的相关症状,抑郁和焦虑是癌症患者常见的情绪障碍且与CRF相关,食欲与患者CRF成负相关。3.25-(OH)维生素D、白细胞、血红蛋白、血清白蛋白、血清肌酐与疲乏程度有显著相关性。4.低血清25-(OH)维生素D发生率为67.57%,其中25-(OH)维生素D缺乏者43.25%,25-(OH)维生素D不足者24.32%;女性中25-(OH)维生素D缺乏和不足的比率为80.00%,男性为59.09%,二者比较有显著性差异(P<0.05),提示低25-(OH)维生素D在女性中更为普遍。5.Ⅰ-Ⅲ期癌症患者中25-(OH)维生素D缺乏和不足的比率为57.89%,Ⅳ期为77.78%,二者比较有显著性差异(P<0.05),且维生素D水平与肿瘤分期有明显相关性(P<0.01)。6.25-(OH)维生素D正常组CRF发生率为58.33%,25-(OH)维生素D不足组CRF发生率为77.78%,25-(0H)维生素D缺乏组CRF发生率为100.0%,血清25-(OH)维生素D水平与疲乏密切相关(P<0.O1);25-(OH)维生素D缺乏组及不足组维生素D水平均与CRF显著相关(P<0.01),而25-(OH)维生素D正常组则与CRF无明显相关性(P=0.111)。结论癌症患者中疲乏的发生率高,尤其晚期癌症患者疲乏程度较重,在很大程度上影响患者生活质量,其低血清25-(OH)维生素D发生率亦较高,与疲乏显著相关,可能是癌因性疲乏产生的机制之一;改善患者的合并症如疼痛、睡眠障碍、抑郁、焦虑、贫血、白细胞低下、低蛋白血症等,可以在一定程度上降低疲乏程度,提高患者生活质量。适当补充维生素D能否减轻癌症患者疲乏及如何补充尚待进一步的研究。
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