目的 探讨2型糖尿病病程中是否存在胰岛β细胞自身胰岛素抵抗以及胰岛β细胞自身胰岛素抵抗在2型糖尿病发病机理中的地位。 方法 首先应用胰高血糖素抗血清和生长抑素抗血清与完整胰岛共同孵育,达到“药物性”分离β细胞、消除胰高血糖素和生长抑素对β细胞旁分泌影响的目的。然后进行阶段性连续胰岛细胞培养,以C肽作为β细胞分泌功能的指标,观察正常小鼠(BALB/c小鼠)和自发性2型糖尿病模型小鼠(KKA~y小鼠)胰岛β细胞在外源性胰岛素作用下分泌功能的变化。根据正常小鼠的结果,确立胰岛素对胰岛β细胞分泌功能的正常生物学效应,再将自发性糖尿病小鼠的结果与之对比。通过比较胰岛素对两种小鼠胰岛β细胞分泌功能的影响,推导出自发性糖尿病动物模型是否存在β细胞的胰岛素抵抗。 结果 经过抗血清预处理后,标本中游离的胰高血糖素和生长抑素水平显著降低,约为正常血清组的10%以下。正常小鼠胰岛β细胞在100nM的外源性胰岛素作用下分泌的C肽显著增加,而自发性糖尿病小鼠胰岛β细胞在100nM的外源性胰岛素作用下分泌的C肽则表现不一,有时没有明显变化,有时有一定的增加。 结论 1.经过抗血清预处理后,胰岛细胞分泌的胰高血糖素和生长抑素