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背景: 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈快速上升趋势。虽然人们对乳腺癌实施早期发现、早期治疗,但死亡率未见下降。目前的治疗方法难以再提高治愈率。由于目前对于乳腺癌发生发展机制尚不清楚,对于乳腺癌的预后判断也无满意的指标,阻碍了乳腺癌治疗方式的选择和创新。过去曾用乳腺癌肿瘤组织学分级、肿瘤体积大小以及有无淋巴结转移等指标判断预后,但在临床应用中存在较大差异。近年来人们发现雌激素受体(ER)水平对乳腺癌病人预后判断有一定意义,但是ER仍未能对乳腺癌的转移和预后的作出可靠的判断。因此,随着人们对基因的逐步深入的研究,影响乳腺癌发生和发展的肿瘤基因越来越引起人们的关注。近来对新发现的肿瘤转移抑制基因NM23和抑癌基因PTEN引起了人们极大关注。本实验旨在研究PTEN、NM23、ER和PR的表达在乳腺癌中表达与临床意义的关系,以及探索乳腺癌中判断恶性程度和预后的准确指标,并为进一步的基因治疗提供理论依据。 目的 1.研究PTEN、nm23、ER和PR在乳腺癌中的表达,分析各表达与年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移情况、复发、远处转移以及预后的关系;观察PTEN、nm23在乳腺癌中发生和发展的关系,并评估其在临床应用中估计肿瘤的侵袭性和判断预后的作用。 2.研究PTEN、NM23、ER和PR在乳腺癌中的相关性情况,为临床汕头大学医学院硕士学位论文应用和基因研究提供理论依据。方法: 选取术后病理学证实为原发性乳腺癌42例,门诊手术病理活检证实为乳腺小叶增生12例,所有组织均为常规石蜡存档标本。将腊块连续切取5张spm厚的切片,1张行常规HE染色;4张分别行PTEN、NM23、ER和PR表达采用免疫组织化学染色(S一P法)。已知乳腺癌组织阳性切片作阳性对照,阴性对照用正常羊血清替代PTEN、NM23、ER和PR一抗。 1.p丁EN基因表达检测:细胞被染成棕色并明显高于背景染色者为细胞阳性,于高倍视野内随机计数100个细胞,记录阳性细胞数目,计数资料为x一24个为(+);25一49个为(++),50一74个为(+++),大于75个为(++++)。PTEN高表达为+一++,低表达为+++一++++。 2.NM23基因表达检测:细胞被染成棕色并明显高于背景染色者为细胞阳性,于高倍视野内随机计数100个细胞,记录阳性细胞数小于10个为(一),大于10个为(+)。 3.ER、PR检测:细胞被染成棕色并明显高于背景染色者为细胞阳性,于高倍视野内随机记数100个细胞,记录阳性细胞数小于10个为(一),大于10个为(+)。 4.其他病理学指标:病理组织学分化程度根据Bloom和Riehardson乳腺癌组织学分级标准分为I级,11级,111级。临床分期根据国际TNM分期标准分期. 5.统计学分析:sPss 10.0统计学软件包,采用丫检验各表达与临床病理资料相关性分析,用Ka plan一Meier法描述生存曲线,用Log一rank法进行显著性检验。结果.NM23在乳腺癌和乳腺小叶增生中的表达无差异。NM23表达汕头大学医学院硕士学位论文与年龄、肿瘤大小、绝经前后、ER、PR、组织分级和临床分期无相关性;nm23阳性表达仅与腋淋巴结转移情况有显著负相关性P<0 .01。 2.NM23阳性表达与患者术后复发无相关性;nm23阳性表达与远处转移有负相关性,与5年生存率呈显著正相关。 3.PTEN在乳腺癌高表达比乳腺小叶增生低,P<0.05。PTEN基因表达与肿瘤大小、PR、组织分级和临床分期无相关性,与年龄和绝经前后存在差异,P<0.05;PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性,P<0.01,与ER受体表达情况呈正相关性。 4.PTEN基因高表达与患者术后复发无相关性;与远处转移有负相关性;与5年生存率呈正相关性。 5.PTEN与nm23在乳腺癌中表达无相关性,但是两者均表达阳性者预后佳,5年生存率达80.00%(8/10例)。结论 1.nm23基因表达对乳腺癌的腋淋巴结转移、远处转移及估计预后的有意义。 2.乳腺癌组织中存在着抑癌基因PTEN表达缺失和减弱,抑癌基因PTEN的表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。PTEN基因的低表达率与乳腺癌恶性程度有关。 3.ER、PR的表达对估计乳腺癌预后和指导治疗有意义。 4.nm23、PTEN基因无相关性,在临床中综合分析nm23、PTEN、ER和PR的表达,更能准确判断转移和预后。