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肺腺癌（adenocarcinoma,ADC）是肺癌的一种，发病数占肺癌总数的50%以上，现有药物疗效低、副作用大、不良反应严重，研发更为安全有效的药物对治疗ADC具有重要意义。
本课题以单质硒（SE）与川芎嗪（TMP）为研究对象，通过卤代和亲核取代反应合成了川芎嗪二硒醚（Se2）这一新化合物，并且对其开展了结构确证与含量测定；同时，还研究了该化合物对非小细胞肺腺癌细胞株A549的作用，获得如下研究结果：
1.筛选出了Se2的最佳合成条件
筛选出了羟基川芎嗪经溴化和亲核取代反应合成Se2的路线，最佳条件为投料比（硒﹕羟基川芎嗪）=1﹕1、反应温度90℃、反应时间2h，收率为81.5%。
2.完成了Se2的结构确证
Se2的质谱数据信息：实测质荷比[M+H]+=431.22，含多个同位素峰分别为：425、427、429、433、434，由此推测的分子量为430，与Se2[C16H22N4Se2]一致。1H NMR(600MHz,MeOD)δ4.17(s,4H),2.49(d,J=6.9Hz,18H)。13C NMR(151MHz,MeOD)δ149.64,148.99,148.83,148.14,30.66,19.83,19.76,19.6。确证Se2为1,2-双（（3,5,6-三甲基吡嗪-2-基）甲基）二硒醚。
3.完成了HPLC对Se2含量测定方法的研究
色谱条件：以Welchrom?C18（4.6mm×250mm,5μm）为色谱柱，以甲醇-水为流动相（65﹕35），流速1mL/min，检测波长为218nm，进样量10μL，柱温25℃。在0.02~0.24mg/mL范围内，线性回归方程为Y=22818X-67.798（r=0.9996）。该方法适合进行Se2的含量测定，三批Se2含量测定的结果均在99.2%~99.3%范围内。
4.初步研究了Se2的稳定性
Se2样品分别于60℃条件下、密闭的恒湿容器中（NaCl饱和溶液：75%±1%，15.5~60℃）放置10天，其主成分含量（%）无明显变化；Se2样品于照度为4500lx±500lx稳定性实验箱中放置10天，第5天和第10天主成分含量逐渐下降，照度为4500lx±500lx的光照对样品Se2的稳定性有一定影响，Se2需避光保存。
5.完成了Se2对A549细胞的相关活性评价
增殖抑制实验发现采用Se2处理A549细胞后，细胞形态回缩变圆，且Se2可呈浓度依赖性地抑制A549细胞增殖。实验中还发现Se2能够呈剂量依赖性的抑制A549细胞的迁移和侵袭，且优于阳性药物Gefitinib。流式细胞仪和caspase3活性检测的结果显示，随着药物浓度的增加，早期凋亡、晚期凋亡的细胞数量和caspase3的量逐渐增加，将A549细胞周期阻滞在G2/M期，上调其caspase3的表达可能是Se2诱导A549细胞凋亡的机制之一。
本课题以单质硒（SE）与川芎嗪（TMP）为研究对象，通过卤代和亲核取代反应合成了川芎嗪二硒醚（Se2）这一新化合物，并且对其开展了结构确证与含量测定；同时，还研究了该化合物对非小细胞肺腺癌细胞株A549的作用，获得如下研究结果：
1.筛选出了Se2的最佳合成条件
筛选出了羟基川芎嗪经溴化和亲核取代反应合成Se2的路线，最佳条件为投料比（硒﹕羟基川芎嗪）=1﹕1、反应温度90℃、反应时间2h，收率为81.5%。
2.完成了Se2的结构确证
Se2的质谱数据信息：实测质荷比[M+H]+=431.22，含多个同位素峰分别为：425、427、429、433、434，由此推测的分子量为430，与Se2[C16H22N4Se2]一致。1H NMR(600MHz,MeOD)δ4.17(s,4H),2.49(d,J=6.9Hz,18H)。13C NMR(151MHz,MeOD)δ149.64,148.99,148.83,148.14,30.66,19.83,19.76,19.6。确证Se2为1,2-双（（3,5,6-三甲基吡嗪-2-基）甲基）二硒醚。
3.完成了HPLC对Se2含量测定方法的研究
色谱条件：以Welchrom?C18（4.6mm×250mm,5μm）为色谱柱，以甲醇-水为流动相（65﹕35），流速1mL/min，检测波长为218nm，进样量10μL，柱温25℃。在0.02~0.24mg/mL范围内，线性回归方程为Y=22818X-67.798（r=0.9996）。该方法适合进行Se2的含量测定，三批Se2含量测定的结果均在99.2%~99.3%范围内。
4.初步研究了Se2的稳定性
Se2样品分别于60℃条件下、密闭的恒湿容器中（NaCl饱和溶液：75%±1%，15.5~60℃）放置10天，其主成分含量（%）无明显变化；Se2样品于照度为4500lx±500lx稳定性实验箱中放置10天，第5天和第10天主成分含量逐渐下降，照度为4500lx±500lx的光照对样品Se2的稳定性有一定影响，Se2需避光保存。
5.完成了Se2对A549细胞的相关活性评价
增殖抑制实验发现采用Se2处理A549细胞后，细胞形态回缩变圆，且Se2可呈浓度依赖性地抑制A549细胞增殖。实验中还发现Se2能够呈剂量依赖性的抑制A549细胞的迁移和侵袭，且优于阳性药物Gefitinib。流式细胞仪和caspase3活性检测的结果显示，随着药物浓度的增加，早期凋亡、晚期凋亡的细胞数量和caspase3的量逐渐增加，将A549细胞周期阻滞在G2/M期，上调其caspase3的表达可能是Se2诱导A549细胞凋亡的机制之一。