环二腺嘌呤核苷酸(c-di-AMP)是最新发现的一种细菌第二信使，广泛存在于细菌和古生菌中，可能是微生物生长的必需因子，与细菌细胞壁合成、抗生素抗性及病原微生物的致病性等多种功能有关，并可以引起宿主的免疫应答。目前对c-di-AMP的研究主要以革兰氏阳性枯草芽孢杆菌为模式物种，但对其参与细胞功能调控的机理还未阐明。　　本研究首先利用功能域分析的方法，鉴定了引起莱姆病的病原体Borrelia burgdorferi中的两个参与c-di-AMP代谢的关键酶，包括合成c-di-AMP的具有DAC功能域的二腺嘌呤环化酶和具有DHH/DHHA1功能域的c-di-AMP磷酸水解酶，编码的基因分别是bb0008和bb0619(dhhP)。我们利用E.coli表达系统，在体外表达、纯化了c-di-AMP磷酸水解酶DhhP，体外酶学测定结果表明该蛋白具有磷酸水解酶的活性，能够水解c-di-AMP生成5-pApA，证明该酶是一个具有活性的c-di-AMP磷酸水解酶，并且进行了酶学特性的研究。基因敲除实验表明dhhP基因是B.burgdorferi生长和致病的必须基因。我们条件性敲除了dhhP基因，验证了DhhP在B.burgdorferi体内水解c-di-AMP的活性。dhhP缺陷型的菌株有细胞生长障碍，并且细胞壁合成受到影响，对抗生素更为敏感。在细胞生长旺盛、分裂最快的阶段（对数生长中期）dhhP基因的转录水平为最高，说明B.burgdorferi在转录水平通过调控dhhP基因的表达而控制胞内c-di-AMP的水平，进而控制细胞的生长和分裂。dhhP敲除菌感染力消失，其原因可能是毒力因子OspC的表达受到显著抑制，而这一抑制是通过在转录水平抑制RpoS-BosR通路完成的。此外，本研究也成功敲除了bb0008基因，虽然敲除菌的生长及毒力因子OspC的表达未受到显著影响，但其对小鼠的感染力消失。这些都证明bb0008也是B.burgdorferi致病的必需基因，而c-di-AMP是病原菌B.burgdorferi中的重要调控因子，并与其致病性高度相关。