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目的原发性高血压是一种由多基因与多环境危险因子交互作用而形成的慢性疾病，具有病因的多元性和复杂性。本次研究的目的在于分析CYP4A11基因（rs1126742、rs9332978）和CYP4F2基因（rs2108622和rs1558139）多态性在全体和不同性别人群中的分布，并进一步探讨基因多态性、环境暴露因素及其两者的交互作用对浙江省社区居民原发性高血压发生的影响。方法在浙江省社区居民主要慢性病基线调查的基础上，选择浙江省8社区年龄在35～75岁常住居民为调查对象，并确定598例原发性高血压人群和598名正常对照进行病例对照研究。设计统一的调查问卷，对调查对象进行面对面的问卷调查；测量身高、体重、血压等；并现场采集血样，检测血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸等血脂生化指标。应用Axygen DNA抽提试剂盒提取外周血全基因组DNA。运用TaqMan法检测CYP4A11基因（rs9332978、rs1126742）、CYP4F2基因（rs1558139、rs2108622）多态性。应用SAS9.1、在线SHEsis和MDR软件完成统计分析，计量资料均经正态性检验和方差齐性检验，以x±s表示，应用t或t′检验；Hardy-Weinberg平衡及计数资料的比较应用χ~2检验；危险因素的分析采用多因素非条件Logistic回归分析;采用在线SHEsis软件进行单体型构建;采用多因子降维法（MDR）和Logistic回归结合分析基因-环境间的交互作用。结果1.高血压的环境易感因素多因素分析结果显示：全体人群高血压的影响因素包括年龄(45岁～组OR=1.57；55岁～组OR=2.54；65岁～组OR=6.17)、文化程度（高中/中专OR=0.16；大专及以上OR=0.17）、吸烟（OR=1.87）、偶尔饮酒（OR=0.38）、超重（OR=1.99）、肥胖（OR=1.89）、GLU异常（OR=1.81）、UA异常（OR=1.86）和TG异常（OR=1.54）。男性人群高血压的影响因素包括年龄（55岁～组OR=1.97；65岁～组OR=6.96）、文化程度（高中/中专OR=0.29；大专及以上OR=0.14）、饮酒史（偶尔饮OR=0.58；经常饮OR=2.33）、有高血压家族史（OR=1.82）、经常食用蛋类（OR=1.63）、经常食用豆制品（OR=0.46）、GLU异常（OR=1.96）、UA异常（OR=1.72）和TG异常（OR=3.00）。女性人群高血压的影响因素包括年龄（55岁～组OR=3.85；65岁～组OR=7.56）、文化程度（高中/中专OR=0.05；大专及以上OR=0.17）、偶尔饮酒（OR=0.29）、经常食用奶类（OR=1.98）、不良情绪状态（OR=1.97）、超重（OR=2.43）、GLU异常（OR=1.94）和UA异常（OR=1.77）。2. CYP4A11、CYP4F2基因多态性与高血压的关系单因素分析显示：在全体人群中，CYP4A11基因rs9332978的隐形模型（AA+AG vs GG）分布在病例对照组间存在统计学差异（P=0.02），多因素分析显示AA+AG基因型为全体高血压的危险因素（OR=1.74，95%CI：1.22～2.50）。CYP4A11基因rs1126742、CYP4F2基因rs1558139和rs2108622的基因型分布未见统计学差异（P＞0.05）。在男性人群中，CYP4A11基因rs9332978的隐性模型（AA+AG vs GG）分布在病例对照组间存在统计学差异（P=0.02），多因素分析显示AA+AG基因型为男性高血压的危险因素（OR=1.99，95%CI：1.28～3.09）；CYP4A11基因（rs1126742）的显性模型（CC+CT vs TT）分布在病例对照组间亦存在统计学差异（P=0.04），病例组C等位基因频率高于对照组（P=0.02），多因素分析显示CC+CT基因型为男性高血压的危险因素（OR=1.67，95%CI：1.08～2.59）。但未见CYP4F2基因rs1558139和rs2108622的基因型分布存在统计学差异（P＞0.05）。在女性人群中，CYP4F2基因（rs2108622）G等位基因在病例组的分布频率高于对照组（P=0.043），但多因素分析最终未进入回归模型；CYP4A11基因（rs9332978和rs1126742）、CYP4F2基因（rs1558139）的基因型分布在单因素与多因素分析中均未见统计学差异（P＞0.05）。3.连锁不平衡分析和单体型构建连锁不平衡分析显示：CYP4A11基因（rs9332978和rs1126742）两位点无论在全体、男性和女性人群中均呈现较强的连锁不平衡（D′均＞0.5）；但CYP4F2基因rs2108622和rs1558139两位点并不存在明显的连锁不平衡。单体型分析显示：CYP4A11基因（rs9332978和rs1126742）两位点构建的A-C单体型为全体、男性人群罹患EH的危险因素，OR及95%CI值分别为1.22（95%CI：1.01～1.48）和1.38（95%CI：1.04～1.82），4.交互作用分析在全体和女性人群中，MDR分析结果均未提供最优的MDR交互作用模型，男性人群的最优MDR交互作用模型包括BMI、吸烟和饮酒3因子组合，将相关相乘项纳入男性Logistic回归模型，结果表明吸烟、饮酒、BMI异常的相乘项对高血压存在正交互作用，可使高血压的患病风险增高（OR=2.35，95%CI：1.54～3.59）。结论1．在全体、男性和女性人群中EH的环境影响因素不尽一致。全体人群的环境影响因素有：年龄、文化程度、吸烟饮酒暴露、BMI、GLU、UA和TG；男性人群的环境影响因素有：年龄、文化程度、饮酒史、高血压家族史、食用蛋类与豆制品情况、GLU、UA和TG；女性的环境影响因素有：年龄、文化程度、饮酒史、食用奶类情况、情绪状态、BMI、GLU和UA。2.在全体人群中，CYP4A11基因rs9332978位点的AA+AG基因型可能为EH的危险因素；在男性人群中，CYP4A11基因rs9332978位点的AA+AG基因型、rs1126742位点的CC+CT基因型可能为EH的危险因素；未发现该基因的2个SNP位点多态与女性人群EH存在统计学关联。CYP4A11基因2个SNP位点构建的A-C单体型亦可能为全体、男性人群EH的危险因素。未发现CYP4F2基因的2个SNP位点多态性与全体、男性和女性人群EH存在统计学关联。3.吸烟、饮酒和BMI异常的相乘交互作用可能与男性人群EH有统计学关联，可能增高男性人群EH的患病风险。