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目的:10-羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecin，10-HCPT)是从中国喜树中提取的同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强的微量生物碱，主要作用于DNA合成期（S期），抑制DNA拓扑异构酶I的活性从而达到抗癌作用。但因存在半衰期短（30min左右）、脂、水溶解性均差、结构中的内酯环对光、pH等敏感、毒性等问题，限制了其进一步应用。 肿瘤靶向制剂具有广阔的应用前景。药物制成纳米粒，可以改善药物的溶解性、稳定性，在肿瘤靶向制剂中得到广泛的应用。疏水性载体材料结构中修饰亲水性嵌段的纳米粒可有效改善药物水溶性，从而保护其在血液循环中的滞留时间，使更多的靶向纳米递送系统到达肿瘤组织，实现增加肿瘤药物的浓度，增高药效的目的。 许多肿瘤细胞及新生血管内皮细胞表面高度表达核仁素(nucleolin)。核酸适配体AS1411是一种新型的主动靶向配基，可特异性的与核仁素结合，阻止DNA损伤的修复、促进细胞凋亡，并将药物从细胞的表面传递至细胞核中，达到主动靶向治疗的目的。 本课题以10-HCPT为模型药物、PEG-PLGA（聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物）为载体材料，核酸适配体AS1411作为主动靶向配基，制备具有肿瘤靶向性的纳米粒，并对该纳米粒的物理化学性质、体外释放、细胞靶向性进行研究。 方法:以粒径、电位为考察指标，对4类纳米粒制备方法:乳化-溶剂挥发法、纳米沉淀法、离子凝胶法、离子交联法进行初步筛选;以包封率、载药率为指标，对10-HCPT-PEG-PLGA纳米粒的制备方法中聚合物种类、混合溶液比例和体积、磁力搅拌条件、稳定剂种类、稳定剂注入方式、磁力搅拌时间、不同回收溶剂温度等因素对纳米粒的形成的影响进行考察，确定纳米粒形成的主要影响因素。进一步以包封率、载药率为指标，对主要影响因素:PEG-PLGA用量、10％PVA体积比、混合溶剂（丙酮:无水乙醇）体积比、10-HCPT用量进行响应面法分析，确定10-HCPT-PEG-PLGA纳米粒的制备工艺。在此基础上，对制备得到的纳米粒进行粒径、扫描电镜(SEM)、差示扫描量热(DSC)、红外(FT-IR)、X衍射(XRD)等一系列表征分析，并对其体外累计释放率进行考察。 将核酸适配体AS1411与10-HCPT-PEG-PLGA纳米粒进行偶联反应，并采用凝胶电泳进行验证。采用HT-29细胞摄取实验，对制备的10-HCPT-AS1411-纳米粒进行体外靶向性实验。 结果:选择纳米沉淀法作为纳米粒基本制备方法。单因素考察实验结合Box-Benhnken实验，确定10-HCPT-PEG-PLGA纳米粒制备工艺操作:精密称取一定量的10-HCPT，加入8.6倍量的PEG-PLGA，加入25倍量的丙酮-无水乙醇溶液(1∶4)混合溶剂，超声使之充分溶解，磁力搅拌条件下（900rpm）液下注入到8倍量10％PVA水溶液中继续搅拌2h，55℃下减压旋蒸挥去有机溶剂，加入5％甘露醇混匀后，冻干备用。 制备的纳米粒为类球形，平均粒径为240nm，表面较光滑，PDI指数约为0.5，粒径均一，电位约为-1.22mv。SEM、FTIR、DSC、XRD表征的结果表示了类球形的10-HCPT-PEG-PLGA纳米粒的形成，证明了10-HCPT己被包裹进入纳米粒中。体外释放考察表明，纳米粒在12h内达到最大体外释放，累计释放百分数86.37％后以约80％左右的释放速度缓慢释放。 核酸适配体AS1411成功偶联在10-HCPT-PEG-PLGA纳米粒表面。AS1411修饰后的纳米粒较不修饰的纳米粒，对HT-29细胞具有更高的靶向性。 结论:采用纳米沉淀法成功的制备了HCPT-AS1411-PEG-PLGA-NPS，该靶向体系，可以有效改善HCPT的溶解性与稳定性，并能特异性与肿瘤细胞结合。