抑郁症是高度异质性心理障碍,主要临床特征是显著性心境低落和快感缺失。抑郁症患者对抗抑郁药物反应存在不一致性,疾病缺乏统一生物标志物,发病机制以及病理生理机制尚不明确。现有大量研究证明通过调节肠道菌群可以改善抑郁情绪,这为防治抑郁症提供了新思路。低聚木糖（XOS）作为益生元可调节肠道菌群,因此本研究试图探究XOS对抑郁症的预防、改善效果及其生理机制,主要研究内容及结果如下:首先,研究不同剂量XOS对健康小鼠抑郁焦虑样行为的预防效果。结果表明,XOS干预显著改善小鼠在高架十字迷宫实验、强迫游泳和悬尾实验中焦虑、抑郁样行为（p＜0.05）,血清5-羟色氨酸浓度显著提高（p＜0.05）,对情绪调节具有积极作用。对XOS作用靶点肠道菌群分析发现,XOS干预增加有益菌如Bifidobacterium、Faecalibaculum、Butyricicoccus、Odoribacter、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、Parvibacter以及降低Dubosiella、Turicibacter和Erysipelotrichales等丰度的同时增加了粪便中乙酸、丙酸和丁酸的含量,表明XOS干预可以预防焦虑抑郁行为并通过对肠道菌群和短链脂肪酸（SCFAs）的调节发挥作用。其次,研究不同剂量XOS对慢性随机温和应激小鼠抑郁焦虑样行为的改善效果。结果表明,XOS干预能够显著减轻应激小鼠焦虑抑郁样行为。神经递质水平（5-羟色胺、5-羟色胺酸和γ-氨基丁酸）和下丘脑-垂体-肾上腺轴亢进得到改善,并显著提高了结肠色氨酸（Trp）和犬尿氨酸的含量。对肠道菌群分析发现XOS干预改善了由应激导致的肠道菌群紊乱,增加了Akkermania、Bifidobacterium、Lactobacillus和产丁酸菌（Roseburia和Eubacterium）相对丰度并降低了Desulfovibrio相对丰度,此外,SCFAs含量及其受体Gpr43和Gpr109a基因表达显著增加（p＜0.05）。以上结果表明,通过调节肠道菌群组成及功能代谢物（SCFAs和Trp）水平,可以间接改变海马体促肾上腺皮质激素释放激素受体1和糖皮质激素受体基因的表达,以改变脑内神经递质的水平进而调控情绪表达,这可能是XOS改善抑郁行为的机制之一。最后,利用转录组学技术进一步探究XOS作用机制。结果表明,XOS干预显著回调的基因编码NOD受体信号通路、细胞因子-细胞因子相互作用、轴突导向、轴突再生、谷氨酸能突触、Gn RH、MAPK和c AMP等信号通路。表明XOS抗抑郁作用与刺激免疫发生、调控神经系统、信号分子相互作用和信号转导相关。综上所述,低剂量的XOS干预对小鼠抑郁行为的预防和改善具有较好的效果,主要通过调节肠道菌群及功能代谢物水平,进而刺激免疫发生、调控神经系统、信号分子相互作用和信号转导等发挥作用。