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目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。AD是老年期最常见的痴呆类型,属慢性神经退行性疾病。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变。我国人口老龄化越来越严重,AD的发病率呈现逐渐上升的趋势,严重影响老年人的日常生活质量,但目前尚未找到有效的治疗方法。目前关于AD发病机制较为公认的假说包括:β-淀粉样蛋白瀑布假说、tau蛋白假说、神经血管假说、细胞周期调节蛋白障碍假说、氧化应激假说、炎性机制假说及线粒体功能障碍假说等。氧化应激参与AD的发展,促进Aβ沉积,tau蛋白过度磷酸化,而异常的Aβ和tau蛋白促进了氧化还原失衡,从而形成促进AD的启动和进展的恶性循环。氧化应激中产生的自由基,可以通过应用抑制氧化应激反应的药物来减少其产生,从而促进神经元生成、炎症减轻、AD症状减缓,而这也已经成为具有热点和前景的途径。玛咖(（Lepidium meyenii,Maca）是一种具有抗氧化作用的植物。它属于十字花科独行菜属一年生或两年生草本植物,多生长在秘鲁东南部地区的Puno和Puna的高山生态区,它原产于南美安第斯山区,分布在海拔3500 m-4500 m的地方。别名甜菜根或秘鲁人参。玛咖药理作用除了抗氧化之外还包括抗肿瘤,改善性功能,提高生育功能,增强细胞免疫力和改善自由基代谢等。氧化还原失衡使许多细胞信号通路受到影响,其中核因子红细胞2-相关因子2（Nrf2）在细胞氧化应激过程中起到关键作用,而血红素加氧酶-1（HO-1）的神经保护作用主要是由于Nrf2依赖性激活。PI3K/Akt信号通路有神经保护性,激活PI3K/Akt信号通路将导致Akt级联的磷酸化,抑制氧化损伤。所以PI3K/Akt-Nrf2-HO-1通路在细胞抗氧化应激中起到很重要的作用。本研究采用阿尔茨海默病细胞模型,给予玛咖提取物的干预后,检测氧化应激相关指标及PI3K/Akt-Nrf2-HO-1通路蛋白的表达情况,探讨玛咖提取物对阿尔茨海默病细胞保护作用及机制。方法:1.采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）建立阿尔茨海默病细胞模型。2.CCK8法测定不同浓度玛咖提取物对阿尔茨海默病细胞氧化损伤的保护作用。将对数期生长的SH-SY5Y细胞分为3组:对照组（Control）、模型组（Model）、玛咖提取物药物组（Aβ+Maca）。通过试剂盒测定不同组别氧化应激指标:GSH-PX及SOD活力,MDA含量;流式细胞仪检测不同组别的细胞早期凋亡率。3.Western blotting法检测PI3K/Akt-Nrf2-HO-1通路蛋白的表达情况以及加入PI3K抑制剂LY294002后HO-1表达的变化情况。结果:1.Aβ25-35浓度≤20?mol/L,作用24h,对细胞存活率无显著影响。2.玛咖提取物浓度≤1250μg/m L时,细胞存活率无显著变化。与Control组相比,Model组氧化应激指标GSH-PX、SOD活力减低,MDA含量增加;与Model组相比玛咖提取物药物组氧化应激指标GSH-PX、SOD活力增加,MDA含量减低。与Control组相比,Model组流式细胞仪检测细胞早期凋亡率增加;与Model组相比玛咖提取物药物组细胞早期凋亡率下降。3.Western blotting法检测,玛咖提取物干预后,HO-1,Nrf2,p-Akt的表达均上调,而加入PI3K抑制剂LY294002预处理后,HO-1表达水平下降。免疫荧光检测显示玛咖提取物可以促进Nrf2核内移。结论:1.Aβ25-35作用SH-SY5Y细胞后可诱发氧化应激反应。2.玛咖提取物给药后可以减轻阿尔茨海默病细胞的氧化应激反应,对氧化损伤起到保护作用。3.玛咖提取物可以激活Nrf2-HO-1及PI3K/Akt通路,并通过Nrf2-HO-1通路对阿尔茨海默病细胞的氧化损伤起到保护作用,而且Nrf2-HO-1受其上游信号通道蛋白PI3K/Akt的调控。