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【目的】:观察改良胆胰转流术(new billiopancreatic diversion,NBPD)及十二指肠改道术(duodenal-jejunal bypss,DJB)对非肥胖性2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki,GK大鼠)的血糖、血脂、GLP-1、GIP、胰岛细胞的长期影响,探究其可能的降糖机制。【方法】:1、将30只12周龄雄性SPF级GK大鼠随机分为三组,每组10只,分别行十二指肠改道术(DJB组)、改良胆胰转流术(NBPD组)、假手术(假手术组)。2、术前1周和术后1、2、6、12、24、36、48周检测各组大鼠空腹体重和随机血糖(random blood glucose,RBG);术前1周和术后1、4、8、12、24周检测各组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG。3、术前1周和术后6、12、24、48周检测各组大鼠餐后血清胆固醇(cholesterol,Ch)、餐后血清甘油三酯(Triglyceride,TG)、餐后血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)。4、术前1周和术后2、10、24、48周检测各组大鼠餐后胰高血糖素样肽-1(Glucagon Like Peptide-1,GLP-1)、肠抑胃肽(gastric inhibitorypolypeptide,GIP)。5、术后48周处死大鼠,取各组大鼠胰腺检测胰岛细胞变化情况。【结果】:1、术后1周至6周,DJB组大鼠体重低于假手术组(P<0.05);术后2周,NBPD组大鼠体重低于假手术组(P<0.05)。2、各组大鼠术后空腹血糖比较差别无统计学意义(P>0.05);术后1至6周NBPD组随机血糖明显低于术前及假手术组(P<0.05),术后12至48周,NBPD组随机血糖与假手术组相比,差异无统计学意义(P>0.05);术后1至36周,DJB组随机血糖明显低于假手术组(P<0.05)。3、术后24周,NBPD组大鼠餐后游离脂肪酸低于假手术组(P<0.05);术后24、48周DJB组餐后游离脂肪酸明显低于假手术组(P<0.05);术后6周至48周NBPD组和DJB组餐后胆固醇均低于假手术组(P<0.01);术后24至48周,DJB组胆固醇低于NBPD组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后48周NBPD组餐后甘油三酯低于假手术组(P<0.05);术后6、12、48周,DJB组术后餐后甘油三酯低于假手术组(P<0.05)。4、术后各组大鼠间餐后GLP-1水平差异无统计学意义(P>0.05);术后2至10周,NBPD组和DJB组餐后GIP高于假手术组(P<0.05),术后24至48周,各组大鼠间GIP相比差异无统计学意义(P>0.05)。5、术后DJB组大鼠胰岛细胞数量较NBPD组和假手术组明显增多。【结论】:1、NBPD能明显降低GK大鼠术后早期血糖,这可能与胆胰液转流影响了GK大鼠消化吸收功能有关;NBPD对术后长期血糖改善效果不佳,这可能与术后肠道功能代偿有关。2、NBPD和DJB术后长期血脂水平均低于假手术组,这可能与消化吸收功能减弱有关;但NBPD组长期血糖无改善,说明血脂降低可能不是血糖改善的主要原因。3、DJB能持久、有效地降低GK大鼠血糖、血脂,这可能与其影响了食物消化吸收及术后胰岛细胞破坏减少有关。4、GIP水平的变化,可能与血糖改善无关。