有毒化学物质对人体的危害主要为引起中毒。化学品的毒作用表现为引起刺激、过敏、缺氧、昏迷和麻醉、全身中毒、致癌、致畸、致突变等。不同的毒物可以引起不同系统损害如神经系统损害表现,急性呼吸系统损害,消化系统损害表现,泌尿系统损害表现,循环系统损害表现,甚至多系统多脏器损伤。在工业生产中,许多毒物引起以血液系统为主要表现形式的损害。如:苯、砷、铅等,能引起贫血;苯、琉基乙酸等能引起粒细胞减少症;苯的氨基和硝基化合物(如苯胺、硝基苯)可引起高铁血红蛋白血症,患者突出的表现为皮肤、黏膜青紫;氧化砷可破坏红细胞,引起溶血;苯、三硝基甲苯、砷化合物、四氯化碳等可抑制造血机能,引起血液中红细胞、白细胞和血小板减少,发生再生障碍性贫血;苯可致白血病已得到公认,其发病率为0.14%。浙江作为化工大省,主要以染料、颜料化工和医药化工为主体生产。甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺等有机溶剂在工业生产中广泛应用,尤其是化工助剂行业,接触人员日益增多。近年来,随着职业防护意识的提高和防护手段的加强,因高浓度有机化学物暴露作业所造成的机体损伤较少发生,而低浓度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺长期接触作业人员广泛存在,对低浓度长期接触此类化学物品的人群进行研究显得尤为必要。甲苯等进入机体后在代谢过程中可形成羟基自由基等代谢产物。自由基是化学性质最活泼的活力氧,几乎能与细胞内的各类有机物如糖、磷脂、核苷酸等发生反应且有极高的反应速率,因此对细胞的破坏极强。当其与细胞膜反应时,可引起细胞膜脂质过氧化,导致细胞内的蛋白质、酶、DNA等生物大分子的结构和功能改变,引起细胞各类氧化功能改变、代谢紊乱、DNA损伤和细胞死亡。抗氧化系统的特征之一在于生物体内活性氧自由基增加时,抗氧化酶和部分抗氧化剂的合成可能相应增加,据此可作为机体遭受氧化胁迫的指示。以这些抗氧化防御系统成分的变化作为有机污染胁迫的生物标记物的研究正在成为生态毒理学领域中新的热点。本研究旨在研究低浓度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺长期接触者机体氧化功能状态的变化,探讨抗氧化系统在慢性中毒中的作用机制。目的:1、探讨长期接触低浓度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺(DMF)作业人员还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA),对氧磷脂酶(PON1)等活力的变化。2、探讨职业中毒发生过程中自由基所引起的脂质过氧化机制。3、为职业病预防和控制提供更为有效的实验室理论依据。方法:1、本研究对浙江省某市某化工助剂制造厂生产车间112名长期接触甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺的作业工人进行系统职业健康体检。应用EPI INFO3.2.2软件制作调查表,面询内容:包括个人资料、职业史、个人生活史、既往史和家族史等;以及血压、心率等一般医学生理指标的检测和症状询问。2、全部接触组全为男性,根据接触毒物的历史不同分成DMF组(43例,A组)、甲苯组(28例,B组)、甲醇组(41例,C组)。与接触组同期进行面询及健康体检。并进行NO、SOD、GSH、MDA、PON1等氧化指标检测。3、选择同期当地不接触任何毒物及其他职业病危害因素,无长期吸烟饮酒的健康体检者,为对照组(50例)。通过比较各组人员之间的氧化指标之间的差异,以了解不同接触者氧化功能变化的不同。结果:1.各氧化指标单独变化1.1 NO变化情况与对照组相比,甲苯组显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);DMF组和甲苯组相比,甲苯组明显更低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。1.2 SOD变化情况与对照组相比,接触组都显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);DMF组和甲苯组相比,甲苯组明显更低,差异具有统计学意义(P＜0.05);DMF组和甲醇组相比,甲醇组明显更低,差异具有统计学意义(P＜0.01)。1.3 GSH变化情况与对照组相比,其余三组都显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.01),但其余三组之间两两比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。1.4 MDA变化情况与对照组相比,甲醇组显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),其余任何两组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。1.5 PON1变化情况其余三组都显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.01),但其余三组之间两两比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。2.按接触毒物分组比较2.1不同化学物接触对各组人员的影响2.1.1甲苯组与对照组相比,甲苯组血清NO变化(110.4±24.81μmol/L)差异无统计学意义(P＞0.05);血清SOD显著升高(122.9±16.94 U/ml),差异具有统计学意义(P＜0.05);血清GSH显著降低(140.4±11.28 mg/L),差异具有统计学意义(P＜0.01);血清MDA水平有所升高(5.65±1.46 nmol/L),但是与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);PON1显著降低(127.8±8.10 U/mL),差异具有统计学意义(P＜0.01)。2.1.2甲醇组与对照组相比,甲醇组血清NO显著升高(127.1±29.02μmol/L),差异具有统计学意义(P＜0.05);血清SOD显著升高(118.9±19.01U/ml),差异具有统计学意义(P＜0.05);血清GSH显著降低(140.2±9.23mg/L),差异具有统计学意义(P＜0.01);MDA显著升高(6.14±0.80nmol/L),差异具有统计学意义(P＜0.05);PON1显著降低(124.6±9.44U/mL),差异具有统计学意义(P＜0.01)。2.1.3二甲基甲酰胺(DMF)组与对照组相比,DMF组血清NO显著升高(120.6±32.64μmol/L),差异具有统计学意义(P＜0.05);血清SOD显著升高(130.9±17.28U/ml),差异具有统计学意义(P＜0.05);血清GSH显著降低(141.1±11.87mg/L),差异具有统计学意义(P＜0.01);MDA变化(5.96±2.33nmol/L)差异无统计学意义(P＞0.05);PON1显著降低(124.3±9.34U/mL),差异具有统计学意义(P＜0.01)。2.2接触组不同岗位接触人员各项氧化指标的变化本次研究同一接触组内(甲苯组、甲醇组、DMF组)在不同岗位(环合岗、肟化区域、合成区域)检测得到的化学物浓度没有显著性差别(P＞0.05),故不同岗位人员氧化指标未作进一步比较。2.3同一化学物不同接触时间影响比较经一般线性模型分析发现组别、连续工龄与血清指标检测结果之间具有相互作用(P＜0.01)。故以连续工龄为协变量进行协方差分析。结果发现,受年龄影响的指标有NO(P＜0.01)和GSH(P＜0.05),受连续工龄影响的指标有GSH、MDA、PON1(P＜0.01);受组别影响的指标有NO、SOD、GSH、PON1(P＜0.01)。结论:1、长期低浓度接触甲苯组、甲醇组、DMF会引起GSH、SOD、NO、MDA、PON1活力的变化,不同的毒物引起的变化指标不同。2、低浓度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺暴露作业人员,随接触时间延长,各类氧化指标改变提示体内自由基增加,引起脂质过氧化增强。是各类氧化指标出现“代偿性”改变。3、可将SOD、MDA、NO、GSH、PON1等活力作为甲苯、甲醇等作业工人机体适应性改变和代偿性反应的生物监测指标。尤其是将对氧磷脂酶(PON1)进一步可推广为有毒化学物接触职业性有害因素的评价或健康评价指标。