炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一类慢性、反复发作的胃肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病（Crohn’s disease,CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）两种类型。IBD的主要临床症状包括腹痛、腹泻、发热、便血和营养不良,部分CD患者可出现瘘管、肛周脓肿等并发症。近年来,IBD的发病率在全球范围内普遍升高,已逐渐成为一类严重影响人类健康的难治性疾病。IBD的发病机制十分复杂,至今尚未完全研究清楚。目前的研究结果认为,IBD的发病是遗传因素、环境因素和免疫因素共同作用的结果。其中,免疫系统的调节失衡对IBD发病至关重要。相关研究发现,IBD患者肠道黏膜中IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-γ等促炎因子的浓度可出现显著升高,而免疫调节因子如IL-10和TGF-β的水平则明显下降。对未出现严重并发症的患者来说,药物治疗是缓解IBD疾病症状的主要手段。传统药物如氨基水杨酸、抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂在IBD的治疗中具有重要意义,至今仍作为一线药物用于临床。但是长期使用这些药物会导致一些严重的不良反应,部分患者对药物的敏感度也会有所下降。随着人们对IBD发病机制的不断了解,靶向免疫系统的生物大分子药物被逐渐研发出来。TNF-α单克隆抗体是当前IBD临床治疗中使用最多的生物大分子类药物,对中重度CD患者的缓解和维持治疗非常有效。但TNF-α抗体对免疫调节的单方面抑制也会导致一些严重的不良反应,如瘙痒、红斑、迟发型超敏反应、继发性感染和一些自身免疫性疾病。在查阅文献的过程中,我们发现一类具有SIKs抑制能力的小分子化合物,这些化合物在体外不仅可以促进巨噬细胞内IL-10的合成,还可诱导巨噬细胞向抗炎表型转化,抑制IL-12、TNF-α等重要炎症因子的表达,理论上可用于IBD的治疗。HG-9-91-01是一种选择性SIKs抑制剂,我们选择该化合物作为实验对象,探究其在体内对肠炎的治疗效果及其可能的作用机制。为此,我们分别构建了TNBS和DSS诱导的小鼠肠炎模型,腹腔注射HG-9-91-01进行给药治疗。通过对小鼠的体重变化、结肠组织MPO活性变化、结肠组织炎症因子水平变化、结肠组织HE染色照片等实验结果进行分析,我们发现HG-9-91-01对实验性小鼠肠炎具有明显的治疗作用。进一步探究该化合物在体内的作用机制,我们发现HG-9-91-01可抑制结肠组织中SIKs的活性,促进CRTC3进入细胞核并激活下游IL-10信号通路,提高结肠组织内的IL-10水平,并抑制一些重要促炎因子的表达。该研究的意义在于发现小分子化合物HG-9-91-01对实验性小鼠肠炎具有明显的治疗效果,且SIKs信号通路是非常重要的IBD治疗靶点。HG-9-91-01作为SIKs抑制剂在动物实验中所表现出的显著治疗效果可为IBD治疗药物的研发提供新的思路。