研究目的探讨高血糖及胰岛素干预对大鼠脑缺血再灌注性损伤的影响作用，为临床预防和治疗提供有效理论依据。方法将240只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、正常血糖组、高血糖组及胰岛素干预组，以线拴法制作大鼠大脑中动脉缺血-再灌模型(middle cerebral artery occlusion，MCAO)，缺血2小时后分别再灌注1、6、12、24小时。高血糖组及胰岛素干预组采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导高血糖模型。以神经功能损伤严重程度评分(neurological severity score，NSS)对模型大鼠行神经功能评分，三氯四氮唑(triphenyl tetrazolium chloride，TTC)染色计算梗死体积，苏木素-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色和缺口末端标记(TdT-mediated dUTP nick-END Labeling，TUNEL)观察计数梗死周边区凋亡神经元数目，逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)检测梗死区胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin growth factorⅠ，IGF-Ⅰ)mRNA的表达，链霉亲和素-生物素复合物(streptavidin-biotin-peroxidase complex，SABC)标记观测海马区原位神经干细胞(neural stem cell，NSC)增殖。结果与正常血糖组模型大鼠比较，相同再灌注时段高血糖组模型大鼠神经功能评分差(t=4.06、5.68、5.42、6.78，均P＜0.01)、梗死体积明显扩大(t=11.60、26.80、23.94、23.29，均P＜0.01)以及梗死周边区凋亡神经元数目明显增多(t=6.83、9.39、4.23、5.31，均P＜0.01)；而与高血糖组大鼠比较，胰岛素干预可明显控制血糖、减轻神经功能损害、缩小梗死体积、减少梗死周边区神经元凋亡数，在再灌注24小时甚至可达正常血糖大鼠相关指标水平。高血糖组模型大鼠梗死区IGF-ⅠmRNA的表达在6小时和12小时高于正常血糖组模型大鼠，而胰岛素干预组模型大鼠梗死区IGF-ⅠmRNA的表达则始终低于正常血糖组和高血糖组，该效应在再灌注12小时最明显。与假手术组模型大鼠相比，正常血糖组模型大鼠海马区在再灌注24小时开始有少量原位神经干细胞增殖(t=4.68，P＜0.01)；而相同再灌注时段，高血糖组、胰岛素干预组模型大鼠海马区只有零星散在阳性细胞，未见明显增殖出现(t=1.05、0.28，均P＞0.05)。高血糖组、胰岛素干预组模型大鼠海马区原位神经干细胞数目在再灌注24小时内随再灌注时间延长无明显增加(F=0.29、0.50，均P＞0.05)。结论在缺血再灌注24小时内，高血糖可扩大梗死体积，加重模型大鼠神经功能损害，增加梗死周边区凋亡神经元数目，促进梗死区IGF-ⅠmRNA表达，抑制海马区原位神经干细胞增殖。神经功能损害的加重及梗死体积的扩大，可能与高血糖诱导梗死周边区神经元凋亡有关，但可能与梗死区IGF-ⅠmRNA的表达及海马区原位神经干细胞的增殖无关。胰岛素可能通过阻止神经元凋亡实现神经保护作用。