DEN诱导仓鼠肝癌模型的建立及其异种成瘤性

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目的:肝细胞性肝癌(简称肝癌,Hepatocellular Carcinoma,HCC)已成为我国最常见的恶性肿瘤之一,在癌症死亡率中排名第三,严重威胁着人类的健康和生命。因为肝癌具有发病隐匿的特点,在我国绝大多数肝癌患者就诊时已是中晚期,手术治疗切除率仅有10~30%。因此,做到早诊断、早治疗,是提高肝癌患者生存率的关键,也是医学研究的重点之一。近年来,采用动物模拟人类肝癌的方法被广泛应用于探讨人类肝癌的发病机制、早期诊断方法和治疗方案的研究中。因此建立一个稳定的、高效的、符合各种实验要求的肝癌动物模型是十分必要的。目前,已建立的动物模型方法很多,选择动物种类亦多种多样,各有利弊。本实验采用二乙基亚硝胺(DEN)建立诱导仓鼠肝癌模型,并建立仓鼠原代肝癌的裸鼠移植瘤模型。为探讨肝癌的发病机制、转化医学及治疗研究提供一个可靠的、稳定的动物模型。方法:取体质量为70~100g的叙利亚仓鼠24只,随机分为实验组(12只)和对照组(12只),实验组采用腹腔注射与饮用DEN水溶液诱发仓鼠肝癌,对照组给予等量生理盐水腹腔注射及正常饮水,常规病理HE染色检查。将仓鼠原代肝癌组织移植于裸鼠皮下及肝脏,观察移植瘤的生长情况,在皮下及肝脏移植瘤生长到一定大小后对其进行裸鼠间传代和组织学观察。结果:病理检查证实仓鼠肝癌为肝细胞癌,肝癌发生率为66.7%(8/12),仓鼠肝癌大致经历了肝细胞损伤期、肝硬化期和肝细胞癌变期等三个时期,具有与人类肝癌相似的发生发展过程及病理学改变。裸鼠原代原位移植及异位移植成瘤率分别为62.5%(5/8)和87.5%(7/8),裸鼠传代原位移植及异位移植成瘤率分别为50%(4/8)和62.5%(5/8)。并且,移植瘤模型各代能够基本保持仓鼠原发肝癌的组织学特征。结论:采用二乙基亚硝胺(DEN)水溶液腹腔注射联合较长期喂食低剂量DEN溶液的方法可以成功诱导仓鼠肝癌,方法简单,诱癌成功率高。同时该模型能够较好地模拟人类肝癌发展的过程,可作为动态研究肝癌发生的新动物模型。成功建立了仓鼠原发肝癌的裸鼠移植瘤模型,并较好地保留了仓鼠原发肝癌的组织学特性。
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