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目的髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)具有强大的免疫抑制功能,在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。近年研究认为,MDSCs参与增龄相关肿瘤的发生、发展,但其机制尚不清楚。本课题以青年小鼠MDSCs为对照,研究生理状态下老年小鼠MDSCs水平变化和生物学功能特点,探讨增龄相关MDSCs在老年肺癌肿瘤免疫逃逸中的作用及机制。方法通过皮下移植瘤技术构建青年(2月龄)、老年(18月龄)C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型,观察并记录青、老年小鼠肿瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线;流式细胞学技术检测健康青、老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs的水平及肿瘤进展过程中荷瘤老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs的动态变化;采用免疫磁珠分选法分选健康青、老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs,体外T细胞增殖实验探索老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs免疫功能的特点,体内过继转输实验探索老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs在肿瘤免疫逃逸中的作用。通过Trans-well实验、体内B7-H1阻断实验进一步研究老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs发挥免疫抑制作用、介导肿瘤免疫逃逸的机制。结果(1)成功建立青年(2月龄)、老年(18月龄)C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型,经测量发现,与健康青年小鼠相比,健康老年小鼠体内更易于Lewis肺癌的发生发展;(2)流式检测发现,与健康青年小鼠相比,健康老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs水平明显升高(10.53±1.93%vs 2.37±0.75%,P<0.01);老年肺癌模型小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs伴随肿瘤的进展逐渐累积;(3)免疫磁珠法分选健康青、老年小鼠脾脏CD1lb+Gr-1+MDSCs,体外功能实验提示,青年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs不能显著抑制T细胞增殖(P=0.093),而老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs可显著抑制T细胞增殖(P<0.01);体内过继转输实验提示,老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs能明显促进肿瘤的生长,而青年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs对肿瘤的进展无明显促进作用(4)Trans-well实验发现,老年小鼠MDSCs可通过细胞-细胞间接触来抑制T细胞增殖;(5)在老年小鼠Lewis肺癌进展过程中,其脾脏CD1lb+Gr-1+MDSCs表面共刺激分子B7-H1的表达水平逐渐升高;(6)体内功能实验发现,阻断老年小鼠MDSCs表面B7-H1可明显减弱老年MDSCs对肺癌发生发展的促进作用。结论论增龄相关CD1lb+Gr-1+MDSCs的升高与老年肺癌的发生发展密切相关;老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs可通过细胞-细胞间途径(B7-H1/PD-1信号通路)发挥免疫抑制作用、介导肿瘤免疫逃逸。