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目的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)属于1型糖尿病自身免疫亚型。自从在动物及人类的自身免疫病、肿瘤免疫、移植免疫及感染免疫研究中发现调节性T细胞,它一直是众多学者的研究热点。它可诱导针对自身或非自身抗原的免疫耐受,其免疫特性及作用与表面分子及细胞因子(IL-4、IL-10、TGF-β等)密切相关。随着对Treg越来越多的研究,大家对其认识也越来越清晰,且发现其与自身免疫性糖尿病的关系较为密切。新近研究发现免疫功能失调是LADA发病机制中极其重要的环节,主要是免疫抑制细胞功能不足,导致免疫效应性细胞过度活化而引发自身免疫性糖尿病。本研究探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血细胞因子IL-10、TGF-β的变化,旨在探讨其在LADA发病中的作用。方法1.1研究对象:1.1.1所有患者均为2005年1月-2006年1月在山东省立医院内分泌科住院和门诊患者。LADA组30例,其中男13例,女17例,年龄33~63岁,平均49.01±4.38岁,病程1~12个月,为初诊,入组前均未接受胰岛素及免疫治疗,无急慢性感染及其他自身免疫性疾病。LADA的诊断根据以下标准:①发病年龄>30岁;②起病半年内无酮症发生;③符合1999年WHO的糖尿病(DM)诊断标准;④GAD-Ab(谷氨酸脱羧酶抗体)阳性和/或ICA(胰岛细胞自身抗体)阳性。1.1.2 2型糖尿病(T2DM)组30例,其中男14例,女16例,年龄40~68岁,平均54.26±7.11岁,病程1~12个月,亦为初诊。符合1999年WHO的糖尿病诊断标准,无酮症发生,GAD-Ab和ICA均为阴性,无急慢性感染及其他自身免疫性疾病,入组前均未接受胰岛素及免疫治疗。1.1.3正常对照组30例,来自2005年1月-2006年1月在山东省立医院接受健康体检者及本院健康志愿者。其中男13例,女17例,年龄36~67岁,平均52.12±6.56岁,无急慢性感染及自身免疫性疾病,无心、肝、肺、肾等疾病史。无糖尿病家族史。空腹和餐后2h血糖正常,GAD-Ab和ICA阴性。1.2研究方法:了解患者的一般资料、现病史、既往史、家族史、治疗过程。测量身高和体重,计算体重指数(BMI),测量腰围和臀围,计算腰围/臀围比(WHR)。取晨起空腹静脉血测ICA和GAD-Ab、空腹血糖(FPG)、肝、肾功能、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),糖化血红蛋白(HbA1C),口服75克葡萄糖后2小时抽静脉血测2小时血糖(2hPG)。血清IL-10、TGF-β水平采用双抗夹心ELISA法检测,实验步骤按试剂盒说明书进行(购自美国R&D公司)结果LADA组、2型糖尿病组的IL-10水平均显著高于正常对照组(P<0.05),而LADA组低于2型糖尿病组(P<0.05)。LADA组的TGF-β水平低于正常对照组(P<0.05),但与2型糖尿病组相比没有统计学意义。结论LADA患者和2型糖尿病患者体内均存在着细胞免疫的紊乱。与2型糖尿病患者相比,LADA患者体内血清IL-10浓度降低,不能有效地维持自身的免疫耐受,可能是导致其胰岛β细胞功能加速衰退的重要因素。