感音神经性耳聋,尤其突发性耳聋,呈现年轻化、职业化和社会化的趋势,严重影响患者的工作能力与生活质量。然而由于血-迷路屏障的存在以及高血压、糖尿病等基础病使临床给药途径、药物种类和疗效受到制约,为降低激素的副作用并合理的跨越内耳屏障,结合临床实际,本研究通过沉淀法合成非球形地塞米松微晶(dexamethasone microcrystals,DEX MCs)及其层层自组装(layer-by-layer assembly,LbL)表面功能化非球形地塞米松微晶缓释制剂(silk-coated dexamethasone microcrystals,DEX-(PLL/SF)3),并开展体内外评价。体外评价其理化特性包括形状、晶型、分散性、溶出度及体外释放情况;在动物水平上,考察其在豚鼠圆窗膜(round window membrane,RWM)的分布情况,内耳局部跨RWM缓释行为及其生物相容性,为临床内耳病早期局部给药提供新的给药策略。本文的研究工作主要分为以下三个部分:1.采用沉淀法制得形状规则的菱形DEX MCs,考察了聚乙烯醇(Poly(vinyl alcohol),PVA)浓度、搅拌速度、溶剂体积比、温度及溶剂种类等因素对DEX MCs形状以及尺寸的影响,优化出尺寸约为7.68 μm,厚度约为750 nm的DEX MCs,且DEX晶型由晶型A转变为晶型B。并以DEX MCs作为模板,以聚赖氨酸(poly(L-lysine),PLL)及丝素蛋白(silk fibroin,SF)为壳层材料,LbL组装法合成DEX-(PLL/SF)3。相比于地塞米松原料药(raw dexamethasone,raw DEX),DEX MCs及DEX-(PLL/SF)3更易分散;DEX MCs溶出速率更快;DEX-(PLL/SF)3在体外可持续释放2 d。2.在动物水平上,DEX-(PLL/SF)3经豚鼠鼓室给药后可均匀分布在RWM上,并且可缓慢、持续地递送DEX至内耳,增加给药剂量,外淋巴液中DEX浓度增加且在内耳的持续释放时间增加。3.DEX-(PLL/SF)3体内外生物相容性良好。DEX-(PLL/SF)3经豚鼠鼓室给药后RWM及血管纹的紧密连接及微绒毛良好、无缺损,耳蜗毛细胞无缺失及其静纤毛、表皮板结构完整,螺旋神经节细胞无变性及髓鞘脱落情况,内耳组织无炎症产生。