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目的: 研究表明，约30-40％的糖尿病(diabetesmellitus，DM)患者合并糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）。近年，大量研究表明，氧化应激参与了DM及DN的发生、发展。高血糖状态下，大量超氧化物(reactiveoxygenspecies，ROS)的生成以及氧化还原平衡的失调介导了氧化应激的产生。超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)使超氧化物阴离子（O2-）发生歧化反应生成H2O2，后者进一步转变为H2O和O2，是抗氧化还原体系重要的组成部分。因此SOD是评估机体抗氧化防御体系功能的重要指标。氧化应激状态下脂质、蛋白质发生过氧化，继而造成细胞、组织损伤。丙二醛(methanedicarboxylicaldehyde，MDA)是细胞多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的主要终产物，测定MDA有助于评估组织氧化损伤的程度。目前研究认为，肾小球高滤过状态是电脑发生的始动因素。研究发现糖尿病肾病早期一氧化氮(nitricoxide，NO)水平升高，提示早期NO产生增多是肾脏血流动力学异常形成的重要机制之一。丹红注射液(Danhonginjection，DHI)是传统中药制剂，具有协同抗炎、抗氧化、抗凋亡等心血管保护作用，现已广泛应用于治疗心脑血管疾病。近年临床上已将DHI用以协同治疗DM及其并发症，均取得良好疗效，但具体机制尚未阐明。二甲双胍因其调节血糖、改善胰岛素抵抗的作用被广泛应用于DM，近年研究显示其具有肾脏保护作用。本研究通过给予SD大鼠一次性腹腔大量注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)的方法，建立1型DM大鼠模型，并应用DHI和二甲双胍进行干预，通过病理形态学、比色法等方法检测实验动物肾脏组织中SOD的活性，MDA和NO的含量，来探讨氧化应激和肾小球高滤过在DN发生发展中的作用以及DHI和二甲双胍的肾脏保护作用机制。 方法: 从48只雄性SD大鼠中随机抽取10只作为正常对照组（A组），其余作为实验组。实验组大鼠给予一次性大剂量(55mg/kg)STZ腹腔注射。72h小时后，尾静脉采血测定血糖(bloodglucose，BG)大于16.7mmol/L，持续3天，作为造模成功的标准。把成模大鼠随机分为糖尿病对照组(B组)、糖尿病丹红注射液(2ml/kg.d)干预组（C组）、糖尿病二甲双胍（300mg/kg.d）干预组（D组）。实验药物干预为期8周。分别于造模前、第8周末测定大鼠血糖和体重;实验结束前，准确收集24小时尿液，用放射免疫法测定24小时尿白蛋白定量;于第8周末，测定血清肌酐(serumcreatinine，Scr)、尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、甘油三酯(serumtriglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)水平;取出大鼠双肾，除去包膜，左肾进行病理学苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosinstaining，H.E)观察肾脏形态学变化，右肾制备肾组织匀浆，分别测定SOD活性、MDA含量和NO含量。使用SPSS16.0统计软件处理实验结果，各组数据比较前先进行方差齐性检验，符合方差齐性的数据多组比较采用方差分析（ANOVA），不符合方差齐性的数据采用非参数检验。 结果: 1、实验第8周末各组大鼠体重、血糖:与A组比较，B组、C组和D组体重均明显下降（均P＜0.01），B组、C组、D组三组之间比较体重无显著性差异（均P＞0.05）。与A组比较，B组、C组、D组血糖水平均明显升高（均P＜0.01），B组、C组之间比较血糖无显著性差异(P＞0.05)，D组血糖较B组明显下降(P＜0.01)。 2、实验第8周末各组大鼠生化指标:与A组比较，B组、C组、D组大鼠TC、TG、LDL水平均明显升高（均P＜0.01）。与B组比较，C组、D组TC、TG、LDL水平均明显下降（均P＜0.01）。与A组比较，B组、C组、D组大鼠BUN、Scr均明显升高（均P＜0.01）。与B组比较，C组BUN、Scr均明显下降(P＜0.05，P＜0.01)，D组BUN、Scr均明显下降（均P＜0.01）。 3、实验第8周末各组大鼠24小时尿白蛋白定量、24小时尿量和肾脏肥大指数:与A组比较，B组、C组、D组大鼠24小时尿白蛋白定量、24小时尿量和肾脏肥大指数均明显升高（均P＜0.01）。与B组比较，C组24小时尿白蛋白定量、24小时尿量和肾脏肥大指数均明显下降(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，D组24小时尿白蛋白定量和肾脏肥大指数均明显下降（均P＜0.01）。B组、D组之间比较24小时尿量无显著性差异(P＞0.05)。 4、实验第8周末各组大鼠氧化应激相关参数:与A组比较，B组大鼠SOD活性明显减弱(P＜0.01)，A组、C组、D组间比较SOD活性无显著性差异（均P＞0.05）。与B组比较，C组、D组SOD活性均明显增强（均P＜0.01）。与A组比较，B组、D组MDA含量均明显升高（均P＜0.01），A组、C组间之间比较MDA含量无显著性差异(P＞0.05)。与B组比较，C组、D组MDA含量均明显下降（均P＜0.01）。与A组比较，B组、C组、D组NO含量均明显升高（均P＜0.01）。与B组比较，C组、D组NO含量均明显下降（均P＜0.01）。 5、H.E染色:B组大鼠肾小球平均截面积较A组大鼠增大，系膜基质增生，部分肾小管萎缩，肾小管上皮细胞水肿。C组、D组肾小球病变较B组均减轻。 结论: 1、与对照组相比，糖尿病大鼠肾脏SOD活性减弱，MDA和NO生成增多，提示氧化应激和肾小球高滤过参与了糖尿病肾病的发生、发展。 2、糖尿病大鼠经DHI和二甲双胍分别干预后，肾脏SOD活性增强，MDA和NO生成减少，肾脏病理改变得到改善。 3、DHI、二甲双胍的肾脏保护作用可能与减轻肾脏氧化应激，改善肾小球高滤过有关。