非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。临床前药代研究的目的和性质决定了这项研究要产生大量的不同性质的生物样品包括体内体外，为了满足临床前药物研发进度的要求，需要快速完成这些生物样品的分析工作，即：建方法快及方法本身快；液质联用技术是开展药代生物样品分析的首选技术，然而基质效应是制约实现快速完成分析工作的主要因素，由于基质效应是样品依赖，因此需要解决每种生物样品分析方法的基质效应问题，即多种生物样品背景下的基质效应问题。　　 在本项研究中，我们以一类新药吗啉硝哗为模型化合物，以柱后输注法系统全面比较了各类生物样品引起的基质效应，包括血浆，血清、组织、尿、粪、胆汁以及各组织分布样品，及Caco-2细胞样品，肝微粒体代谢样品等，不同生物样品所引起的基质效应呈现出多样性，在2～3min出峰时间中，信号从90％的抑制到300％的增强这样一个很宽的范围变化，这必将影响暴露组织样品含量的准确度，从而影响对药品的评价。我们选择甲酸铵作流动相修饰剂，考察其不同浓度对于目标化合物在ESI质谱中响应信号的变化和作用。在流动相中含有0.2mM甲酸铵时，目标分析物在ESI正离子模式下有最大响应，信号增加了7.4倍。当甲酸铵在流动相中的浓度从在1和25mM时，分析物信号有明显的增强，比不加电解质时分别增强5.7～3.7倍。我们使用含甲酸铵5mM的流动相条件考察了临床前药代研究中各类体内体外生物样品的基质效应克服情况。分析物和内标所受到的基质效应都得到了显著的改善。同时对能引起基质效应的生物样品基质成分进行了考察分析，测定了以下各成分在经蛋白沉定法处理后的样品中的含量，甘油三酯(TG)，总胆固醇(TC)，白蛋白(ALB)，磷(P)，钠(Na)，钾(K)，氯(Cl)等，结果显示高浓度的盐无论对目标化合物，还是内标都呈现出抑制状态，而磷脂和蛋白质对信号的影响则随化合物的性质而呈现出多样性。　　 我们的试验和结果为临床前药代快速分析的液质联用技术提供了可以借鉴的策略和方法。