【摘 要】
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背景:昼夜节律是人体中重要的调节系统。已知昼夜节律的变化与多种疾病有关,例如免疫系统疾病和心血管系统疾病。昼夜节律已被证明可以影响血小板的功能和聚集,并且氯吡格雷的抗血小板作用已被证明存在昼夜变化。但关于昼夜节律基因和氯吡格雷抗血小板作用之间的关系目前仍不明确。调节昼夜节律的基因有许多个,时钟基因PERIOD3（PER3）是节律系统中最重要的基因之一。现仍无PER3基因多态性和氯吡格雷抵抗的相关研
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背景:昼夜节律是人体中重要的调节系统。已知昼夜节律的变化与多种疾病有关,例如免疫系统疾病和心血管系统疾病。昼夜节律已被证明可以影响血小板的功能和聚集,并且氯吡格雷的抗血小板作用已被证明存在昼夜变化。但关于昼夜节律基因和氯吡格雷抗血小板作用之间的关系目前仍不明确。调节昼夜节律的基因有许多个,时钟基因PERIOD3（PER3）是节律系统中最重要的基因之一。现仍无PER3基因多态性和氯吡格雷抵抗的相关研究及文献。因此本次研究的目的是,评估PER3基因的rs228729（T/C）及rs2797685（T/C）两个位点的多态性与氯吡格雷抵抗之间的可能联系,并研究相关受试人群的临床基线数据对氯吡格雷抵抗的影响。方法:根据研究的四项纳入标准:（1）年龄在18岁以上,80岁以下;（2）通过冠脉造影确诊冠状动脉狭窄,并且需要干预治疗;（3）在造影手术之前已经给予阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板药物的负荷;（4）已经进行经皮冠状动脉介入手术,并且放置了药物洗脱支架。以及六项排除标准:（1）目前使用了华法林、低分子肝素等抗凝药物;（2）严重肝脏功能不全;（3）严重肾脏功能不全;（4）有严重出血史,包括但不仅限于颅内出血等;（5）有血小板方面的相关疾病史,例如特发性血小板减少性紫癜等;（6）血小板的计数＜15*10^9或血小板计数＞500*10^9选取相应的患者入组。最后总共选取了156例（其中72例氯吡格雷抵抗,84例氯吡格雷不抵抗）冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,测定他们对氯吡格雷的反应性,根据反应性结果将其分为两组:氯吡格雷抵抗组和非抵抗组。并且相应地评估了rs2797685（T/C）和rs228729（T/C）两个位点在受试人群中的分布特性。主要是在将氯吡格雷用于这些介入治疗的患者后,收集他们的血液样本进行分析,测试相关血液标志物,以及分析氯吡格雷抵抗与PER3基因多态性、临床基线资料之间的关系。结果:根据最终的结果,在临床基线数据中,年龄、白蛋白、血小板计数和血小板压积水平影响氯吡格雷抵抗的发生（p＜0.05）。对于rs2797685位点,当血小板压积≥0.19时,TT+TC基因型和CC纯合子的患者相比,对氯吡格雷抵抗的影响有统计学意义（p=0.014）。在白蛋白≥40或血小板压积≥0.19的患者中,rs228729位点TT+TC基因型的患者和CC基因型的患者相比可以产生对结果的影响（白蛋白≥40,p=0.01;白蛋白p=0.005;血小板压积≥0.19,p＜0.001,血小板压积p=0.004）。当血小板压积＜0.19时,CC+TC基因型和TT基因型相比也有统计学意义（p=0.006）。最后将这些有意义的临床基线数据和基因型进行逻辑回归分析,结果表明白蛋白是氯吡格雷抵抗的保护因素,当白蛋白水平升高时,可减少抵抗的发生。而PER3基因多态性与氯吡格雷抵抗没有明显的相关性。结论:PER3基因多态性可能有助于评估氯吡格雷抵抗的发病机制。而白蛋白对氯吡格雷抵抗的发生具有相应的保护作用。
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