研究背景 多发性硬化(MS)一般被认为是以中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘疾病为特征的自身免疫性疾病。其发病机理具体尚不清楚，主要有以下几个方面：病毒感染、免疫调节异常，遗传因素及环境因素等。目前，较多学者认为可能是一种多病因疾病，是某些有先天遗传易感素质的个体有易发生免疫调节功能紊乱的趋势，在后天环境中的外因(如雌激素、感染、妊娠、手术等)的作用下，使得原来隐蔽于免疫系统的自身抗原(如MBP等)暴露且不能诱导自身免疫耐受，从而与免疫活性细胞相互作用并诱导特异的免疫应答而导致发病。 参与免疫应答的活性细胞主要包括淋巴细胞和巨噬细胞。其免疫调节功能多是通过释放细胞因子(CK)来实现的。许多有共同生物学活性的CK能按“级联模式”起作用。典型的例子就是G~-细菌的脂多糖(LPS)分子能刺激单核、巨噬细胞分泌IL-12及TNFα，而IL-12又可促进TNFα及IFNγ的分泌，TNFα再刺激IL-1，进而刺激IL-6 南京医科大学硕士学位论文 的分泌；fN Y又回作用于湘巨噬细栅加 K－12及TNF a的合成， 从而形成正反馈循环，使机体免疫反应层肽大，帷疾病的驰。 这便是CK帷MS发病的主抓用机制模式。 fi－16是由激活的 CD啊细胞产生的一忱学跳困子，赃文 章队色人B细胞、8巴大细砒可产生。早在 1982年，美国波士顿大 学的Cm水幼血止等发现了淋巴细胞蓟匕粘附（L CFCFL 1995年，德国 的B由。等又克隆了非洲撇的LCF，并将它正式炖为L－16，成 为白细胞忖家族的又一新成员。据以勋良道，其主要功能有：诱导 人CD4琳巴细胞、单核细胞和嗜酸性细胞迁移，通过m4“受体结合T 细胞等，但其在MS免疫学发病椭仲 的作用？国外已有研究，国内 到目前为止，来见明确报道。 目的 桐究旨在探讨多发性硬化患者发病眯中脑脊液和血清髓鞘 碱性蛋白和 K－16的水平变化，并探讨两者之间的相关帆 MBP与 MS患者神经功能缺损之间的相关性以进一步探索MBP通助u激中枢 神经系统中化学剃匕因子L－16的产生从而进一步诱导MS的发作。 方法 MS组：MS的患者 CSF 31例，SERU’MERU’M 32例均为符合 POSSm 诊断标准的确诊病例。均排除其它重大躯体疾患，入院前均在其它医 院不正规的棚过小量激素治疗。炎性峨鞘性多发性神经病（DP） 组 24例，包括 IDPIg例和 CIDP 5例。收集标郴亦娜过，J、量激 素治疗。健康对照组（HC组）28例：SERW组均来自南京 －lha 的敝4iUhL者；CSF组24例，其中20例来自南京 中医院彬氓因殊的 痔疮或肛痪的择期手术病人，3例血管性头痛和1例｛氏钾麻痹均来自 南京脑科医院的住院病人。 结果 IMS组患者qF和 SERUM MBP水平均显著高于 oP组及 HC组呼 均＜0．of）。2 MS组患者CSF K－16的水平显著高于HC组n＜ 0刀1），SERUM K－16水平和HC组相比无明显差异性。 3 MS组中同时检测“F和圾删中 MBP和 fi－16水平的有 28 2 南京医科大学硕土学位论文 例患者，对其qF和 SERUM中 MBP和 IL－16水平及EDSS进朽件 关性脓。CSF中MBP的水平和K－16的水平显著相关k＝0．468， P二 0．012。但 SERUM中 MBP水平和 n－16的水平无相关性。CSF 中MBP水平和SERUM中MBP的水平有相关性（r—0．505＊二0．006人 CSF中 MBP水平和神经功能缺损评分（EDSS）之间无相关性。J 结论 IMS组患者0F及 SERUM中 MBP的水平显著高于 oP组及 HC 组，提示 MBP K－m导 MS发病的主要自身抗原之一。 2 CSF中 MBP水平和K－16的水平显著相关，o SERUM中 MBP 水平和L－16的水平无相关性，提示肥P可能主要在中枢神经系统 刺激IL刁 的产生。 3 ＊S组患者C胚中L－16的水平和HC组患者相比有显著差异性， 而％删中几－16的水平和HC组患者相比无差异性，提示诱导 MS发病的L－16可能主要在中＃晌经系赈部产生，且通过旁分泌 起作用。