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第一部分 早期糖尿病患者视盘及黄斑区神经结构和微循环的定量研究目的:应用光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography,OCTA）定量检测不合并糖尿病性视网膜病变（no diabetic retinopathy,noDR）的糖尿病（diabetic mellitus,DM）患者视盘区和黄斑区神经结构和血流密度,以探讨早期DM患者视盘区和黄斑区神经结构和微循环的变化,指导临床糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的早期健康管理和个性化诊治。方法:该研究为横断面研究。本研究共纳入2020年10月至2021年10月于扬州大学附属苏北人民医院经资深眼科和内分泌科医生根据美国糖尿病协会糖尿病诊断标准确诊为DM且noDR的患者52人,共97只眼（noDR组）。同时选取同期年龄、性别与noDR组相匹配的健康志愿者30人53只眼（正常对照组）、合并轻度或中度非殖性糖尿病性视网膜病变（nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR）的 DM 患者 20 人 30只眼（轻中度NPDR组）作为对照。收集各组受检者年龄、性别、眼别、高血压病史、吸烟史、收缩压、舒张压、身体质量指数（body mass index,BMI）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、血肌酐（Serum creatinine,Scr）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）。DM患者另需收集记录DM类型、DM病程、糖化血红蛋白A1c（hemoglobin A1c,HbA1c）。所有受检者均行常规眼部检查和OCTA检查,常规眼部检查包括最佳矫正视力（best-corrected visual acuity,BCVA）、眼压、眼底检查及眼底照相。采用Optovue RTVue XROCTA仪行受检者视盘区4.5mm*4.5mm和黄斑区3.0mm*3.0mm扫描,获得OCTA图像,采用Angio Vue软件系统进行数据量化。分析并比较三组受检者视盘区视网膜神经纤维层（retinal never fiber layer,RNFL）厚度和血流密度（vessel density,VD）,黄斑区视网膜神经感觉层（neurosensory retina,NR）厚度和VD及中心凹无血管区（foveal avascular zone,FAZ）相关指标。结果:（1）对照组、noDR组与轻中度NPDR组性别、年龄、眼别、全身因素以及BCVA均无统计学差异。（2）视盘旁RNFL厚度:noDR组视盘旁RNFL厚度为（111.37±10.19）μm,较对照组（117.98±10.60）μm 显著变薄（P＜0.001）,轻中度NPDR组（116.70±10.81）μm较noDR组显著增厚（P=0.015）。进一步分区比较中,noDR组视盘旁四个象限RNFL厚度均较对照组对应区域变薄,但是仅在鼻侧和下方两个象限中差异具有统计学意义（H=2.830,P=0.014;H=4.422,P＜0.001）。轻中度NPDR组视盘旁四个象限RNFL厚度均较noDR组对应区域增厚,仅在下方差异具有统计学意义（H=-0.276,P=0.020）。（3）黄斑区NR厚度:noDR组黄斑、中心凹、旁中心凹 NR 厚度分别为:（312.61±12.49）μm、[242（230-253）]μm、（321.31 ± 13.19）μm,虽均较对照组对应区域降低,但是差异均无统计学意义（P＞0.05）。轻中度NPDR组黄斑及旁中心凹NR厚度均较noDR组增厚,且差异均具有统计学意义（P=0.013;P=0.018）。（4）视盘区血流密度:noDR 组视盘 VD 为[48.6（47.1,50.2）]%,较对照组[51.0（49.1,52.1）]%显著降低（H=5.113,P＜0.001）。noDR 组视盘内VD较对照组未见显著差异（P＞0.05）,而视盘旁VD较对照组显著降低（H=3.147,P=0.005）。轻中度NPDR组视盘、视盘内、视盘旁VD与noDR组相比,均未见显著差异（P＞0.05）。（5）黄斑区血流密度:noDR组浅层毛细血管丛（superficial capillary plexuses,SCP）黄斑、中心凹及旁中心凹VD均较对照组降低,但差异仅在黄斑及旁中心凹具有统计学意义（P＜0.001;H=3.656,P=0.001）;轻中度NPDR组SCP黄斑、中心凹及旁中心凹VD均较noDR组降低,但是差异仅在黄斑及中心凹具有统计学意义（P=0.031;P=0.001）。noDR组深层毛细血管丛（deep capillary plexuses,DCP）黄斑、中心凹及旁中心凹VD均较对照组降低,但差异仅在旁中心凹具有统计学意义（H=2.607,P=0.027）;轻中度NPDR组DCP黄斑、中心凹及旁中心凹VD均较noDR组降低,但是差异仅在黄斑及旁中心凹具有统计学意义（H=2.938,P=0.01;H=2.814,P=0.015）。（6）FAZ:对照组、noDR 组、轻中度NPDR组FAZ面积及周长均未见显著差异（P＞0.05）。noDR组FAZ周围宽300m区域内毛细血管血流密度（Foveal Density-300,FD-300）为（46.79±3.84）%,较对照组（48.92±4.42）%显著降低（P=0.003）,轻中度 NPDR组 FD-300 为（44.46±4.23）%,较noDR组进一步显著降低（P=0.007）。结论:早在DR临床前期,DM患者的视网膜视盘区、黄斑区神经结构及微血管损害已经发生,并且神经结构损害先发生于视盘区。微循环损害及神经结构改变可能在DR的发生、发展中都有着重要意义。第二部分 早期糖尿病患者视盘及黄斑区神经结构、微循环指标与全身因素的相关性分析目的:分析糖尿病（diabetic mellitus,DM）患者视盘区及黄斑区神经结构、微循环指标及患者全身因素之间的相关性,以探究影响DM患者视网膜神经血管结构改变的相关因素,为糖尿病神经血管损害机制的研究提供理论支持。方法:本研究共纳入2020年10月至2021年10月于扬州大学附属苏北人民医院经资深眼科和内分泌科医生根据美国糖尿病协会糖尿病诊断标准确诊为DM患者72人（127只眼）,其中不合并糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的患者52人（97只眼）,合并轻度或中度非增殖性糖尿病性视网膜病变（nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR）的DM患者20人（30只眼）。收集DM患者的年龄、性别、眼别、高血压病史、吸烟史、收缩压、舒张压、身体质量指数（body mass index,BMI）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、血肌酐（Serum creatinine,Scr）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）、DM类型、DM病程及糖化血红蛋白A1c（hemoglobin A1c,HbA1c）。所有受检者均行常规眼部检查和光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography,OCTA）检查,常规眼部检查包括最佳矫正视力（best-corrected visual acuity,BCVA）、眼压、眼底检查及眼底照相。采用Optovue RTVue XROCTA 仪行受检者视盘区 4.5mm*4.5mm 和黄斑区 3.0mm*3.0mm 扫描以获得OCTA相关指标,包括视盘区视网膜神经纤维层（retinal never fiber layer,RNFL）厚度和血流密度（vessel density,VD）,黄斑区视网膜神经感觉层（neurosensory retina,NR）厚度和VD。分析DM患者视盘区及黄斑区视网膜神经结构、血流密度与全身因素之间的相关性。结果:（1）全身因素与神经结构、微循环指标的相关性分析:DM患者视盘旁RNFL厚度与HbA1c呈轻度正相关（r=0.203,P=0.022）;视盘旁VD与收缩压呈轻度正相关（r=0.238,P=0.007）。DM患者黄斑NR厚度与性别、DM病程、吸烟史、HbA1c具有一定的相关性（r=0.332,P＜0.001;r=0.239,P=0.007;r=0.185,P=0.037;r=-0.274,P=0.002）,其中与性别具有中度相关,其余呈低度相关;DM患者浅层毛细血管丛（superficial capillary plexuses,SCP）黄斑VD与DM患者的年龄、DM病程呈低度负相关（r=-0.250,P=0.005;r=-0.200,P=0.024）,深层毛细血管丛（deep capillary plexuses,DCP）黄斑VD与年龄、HbA1c呈低度负相关（r=-0.175,P=0.049;r=-0.182,P=0.041）。（2）神经结构与微循环指标的相关性分析:DM患者视盘旁RNFL厚度与VD呈中度正相关（r=0.436,P＜0.001）;黄斑NR厚度与黄斑浅层毛细血管丛VD呈正相关（r=0.176,P=0.048）,而与黄斑深层毛细血管丛VD呈负相关（r=-0.259,P=0.003）。（3）视盘区与黄斑区的神经结构与微循环指标的相关性分析:视盘旁RNFL厚度与深层毛细血管丛VD呈负相关（r=-0.218,P=0.014）,与浅层毛细血管丛VD 以及 NR 厚度无关（r=-0.003,P=0.974;r=0.168,P=0.06）;视盘旁 VD 与黄斑浅层毛细血管丛VD呈中度正相关（r=0.354,P＜0.001）与NR厚度呈低度正相关（r=0.256,P=0.004）,而与深层毛细血管丛 VD 无关（r=-0.075,P=0.401）。（4）DR发生的全身危险因素:DM患者是否发生DR与DM类型（OR=0.049,95%CI 0.004-0.579,P=0.017）、DM 病程（OR=1.195,95%CI 1.054-1.354,P=0.005）、高血压病史（OR=4.782,95%CI 1.247-18.338,P=0.023）及 BMI（OR=1.236,95%CI 1.017-1.501,P-0.033）有关,而与年龄、吸烟史、HbA1c、收缩压、舒张压、总胆固醇、血肌酐、GFR 无关（P＞0.05）。结论:DM患者的年龄、DM病程、HbA1c、收缩压、性别及吸烟史是其视网膜神经血管结构的影响因素。DM患者视网膜神经结构变化与微循环损害可能相互影响。