血氧水平依赖磁共振成像评估糖尿病肾脏铁过载的初步研究

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目的:探讨血氧水平依赖磁共振成像(BOLDMRI)评价糖尿病肾脏铁过载的可行性。方法:将76只健康新西兰大白兔随机分为对照组(C组,n=19)、铁过载组(I组,n=19)、糖尿病组(D组,n=19)以及糖尿病合并铁过载组(DI组,n=19)。D组及DI组实验兔经耳缘静脉注射5%四氧嘧啶溶液(100 mg/kg)以构建糖尿病模型,C组及Ⅰ组实验兔经耳缘静脉注射同等剂量的0.9%生理盐水。72h后将建模成功的DI组及Ⅰ组实验兔均经后腿肌肉注射右旋糖酐铁溶液(60 mg/kg)以构建铁过载模型,C组及D组兔经后腿肌肉注射同等剂量0.9%生理盐水。四组实验兔中,每组10只实验兔分别在肌肉注射后立即(0w)、第4周(4w)、第8周(8w)及第12周(12w)进行左肾BOLD MRI扫描,四组实验兔分别于0w、4w、8w、12w处死3只,取出左侧肾脏行病理组织学检查。在BOLD R2*map上测量肾皮质(cortex,CO)、外髓(outermedulla,OM)的值及外髓与皮质R2*比值(MCR=MR2*/CR2*)。采用重复测量方差分析比较不同时间点四组之间皮质、外髓R2*值、MCR值的差异以及四组组内不同时间点皮质、外髓R2*值、MCR值的差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果:病理组织学结果显示Ⅰ组4w-12w时铁主要沉积于肾小球内,12w时肾皮质近曲小管细胞内可见少量铁沉积;D组铁主要沉积于肾皮质近曲小管细胞;DI组4w时肾小球、肾皮质近曲小管细胞内均可见铁沉积,随着时间延长肾小球和小管细胞内沉积明显增多;8w、12w时,DI组肾脏损伤程度较Ⅰ组和D组明显,12w时DI组肾皮质纤维化程度较Ⅰ组和D组明显。4w时,Ⅰ组及DI组肾脏皮质R2*值均显著高于D组(P均<0.05);四组外髓R2*值无显著差异(P均>0.05);8w时,DI组肾脏皮质R2*值显著高于Ⅰ组和D组(P=0.044,P<0.001),DI组肾脏外髓R2*值显著高于D组(P=0.049);12w时,DI组肾脏皮质R2*值显著高于Ⅰ组和D组(P=0.012、P=0.001),DI组肾脏外髓R2*值显著高于D组(P=0.020)。Ⅰ组和D组肾皮质R2*值在0w至4w呈升高趋势(P均<0.001),DI组肾皮质R2*值0w至8w呈升高趋势(P<0.05);Ⅰ组肾外髓R2*值在4w至12w呈升高趋势(P=0.018),D组肾外髓R2*值在0w至8w呈升高趋势(P=0.026),DI组外髓R2*值在8w至12w呈升高趋势(P=0.016);Ⅰ组、D组和DI组MCR值在0w至4w均呈降低趋势(P均<0.001);Ⅰ组MCR值在8w至12w回升(P=0.034),12w时MCR值仍低于0w(P<0.001)。结论:糖尿病和铁过载对肾脏的损伤存在交互作用,BOLDMRI可用于评估糖尿病肾脏铁过载,对于区分肾脏内源性铁过载和外源性铁过载可能存在一定潜在价值。
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