靶向HIV Tat-TAR的抑制剂活性评价新方法的研究

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我们通过对该课题组自行设计的以TAR RNA为靶的β-咔啉系列、异喹啉系列、海藻糖系列和博莱霉素系列等化合物抑制Tat反式激活活性的评价验证了该方法的普遍应用性.对这些化合物的构效关系分析结果表明,侧链末端胍基取代以及适当的侧链取代基长度可以提高化合物的抑制活性.计算机分子模拟结果为我们总结这类化合物的构效关系提供了理论依据.此外,采用毛细管电泳方法对化合物靶向TAR RNA特异性的研究结果从分子水平上验证了我们的化合物设计思想的正确性,即我们合成的化合物是以HIV TAR RNA为靶,通过与TAR RNA的作用,抑制了Tat蛋白与TAR RNA的识别与结合,从而阻断了HIV的复制.我们选择SIV-CEM×174系统考察了β-咔啉系列、异喹啉系列、海藻糖系列和博莱霉素系列等化合物的抗病毒活性,以此来验证该方法的可靠性.结果表明,化合物抑制SIV的实验结果与其对Tat反式激活的抑制活性具有一致性.进而对其中部分活性较好的化合物进行抗HIV的体外细胞筛选结果更进一步验证了我们所建立的靶向HIV Tat-TAR的抑制剂活性评价方法的可靠性.
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