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目的:通过检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)与良性甲状腺疾病患者血清中microRNAs的表达情况,评估差异性表达的血清microRNAs对PTC的临床诊断价值,分析其与PTC临床病理特征的相关性,从而寻找到PTC特异性的血清microRNAs,为临床医师对PTC的早期诊断及个体化的病情评估提供依据。方法:1.采用美国Agilent公司的Human microRNA芯片技术,对16例甲状腺疾病患者血清标本(其中PTC组11例,良性甲状腺疾病组5例)进行microRNA表达谱的检测,筛选出PTC组与良性甲状腺疾病组间差异性表达的microRNAs.2.根据microRNA芯片的筛选结果及既往文献报道,采用qRT-PCR技术,对79例PTC (PTC组)和42例良性甲状腺疾病(良性甲状腺疾病组)患者血清中有潜在临床价值的11种microRNAs(miR-574-5p、miR-16-5p、miR-451a、miR-223-3p、 miR-122-5p、miR-23a-3p、miR-494-3p、miR-4741、miR-222-3p、 miR-146b-5p和miR-199b-5p)进行分析验证,然后通过制作接受者操作特征曲线(ROC曲线)评估特异性microRNAs在PTC诊断中的临床应用价值,最后分析其与PTC临床病理特征(如性别、年龄、肿瘤最大径、病灶数量、包膜侵犯、淋巴结转移状况和TNM分期等)的关系,探究特异性microRNAs对PTC个体化的病情评估的意义。结果:1.血清microRNAs芯片检测结果显示,PTC与良性甲状腺疾病患者血清中有18种microRNAs的表达存在显著性的差异(P<0.05、倍数变化≥1.5),其中9种microRNAs表达下调,而另外9种microRNAs表达上调。2. qRT-PCR验证结果表明,血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p在PTC与甲状腺良性疾病患者间存在显著性表达差异,其中miR-574-5p和miR-4741在PTC中表达下调(P=0.000和P=0.018),而miR-222-3p在PTC中表达上调(P-0.002)。Spearman相关分析显示,血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p的表达相互之间存在明显相关性(均P<0.05)。3.根据ROC曲线分析,以良性甲状腺疾病患者为对照,血清miR-574-5p、 miR-4741和miR-222-3p对诊断PTC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.700、0.631和0.717;当约登指数最大时,血清miR-574-5p. miR-4741和miR-222-3p诊断PTC的灵敏度分别为57.14%、73.81%和79.75%,而特异性分别为74.68%、54.43%和61.90%。4.血清miR-222-3p的表达水平与PTC患者的肿瘤最大径、病灶数量及淋巴结转移状况等密切相关(均P<0.05),但与患者的性别、年龄、包膜侵犯及TNM分期等无明显相关(均P>0.05)。血清miR-574-5p和miR-4741的表达水平与PTC患者的性别、年龄、肿瘤最大径、病灶数量、包膜侵犯、淋巴结转移状况及TNM分期等无显著相关(均P>0.05)。结论:microRNA在PTC与良性甲状腺疾病患者血清中存在差异性表达,其中血清miR-574-5p、miR-4741在PTC中表达下调,而血清miR-222-3p在PTC中表达上调,而且血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p对PTC具有一定的临床诊断价值,可作为一种新型的非创伤性生物标志物用于PTC的早期检测。此外,血清miR-222-3p的表达水平能反映PTC的病灶大小、数量及淋巴结转移状况等临床病理特征,提示血清miR-222-3p有助于临床对PTC进行个体化的病情评估。