CAP37在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用研究

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目的:37 k Da阳离子抗菌蛋白(cationic antimicrobial protein of 37 k Da,CAP37)是位于中性粒细胞中的,具有抗菌能力的蛋白质。现在认为其可以调节多种宿主细胞的功能。然而在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中,CAP37的作用还没有被研究。因此,本研究旨在探索CAP37在COPD中的表达及其对气道结构细胞,包括支气管上皮细胞,支气管平滑肌细胞,成纤维细胞的作用。方法:本研究检测了COPD患者组和对照组的肺组织,痰上清和血浆标本中CAP37的表达,也检测了香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)刺激健康不吸烟者外周血中性粒细胞后,CAP37在细胞中和细胞上清液中的表达。本研究培养了BEAS-2B细胞,人支气管平滑肌细胞(human bronchial smooth muscle cells,HBSMCs)和MRC-5细胞,均用CAP37或CAP37及其特异性单克隆抗体(anti-CAP37 antibody)刺激,检测BEAS-2B细胞(人支气管上皮细胞)中白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)的表达和MRC-5细胞(人肺成纤维细胞)中胶原蛋白的表达,以及检测HBSMCs的增殖能力。结果:与对照组相比,COPD患者肺组织和痰上清中CAP37表达升高,且在COPD患者中,负相关存在于痰上清CAP37水平和第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1 percentage of predicted,FEV1%pred)之间。CSE刺激中性粒细胞表达CAP37升高。CAP37诱导BEAS-2B细胞表达IL-6、IL-8,诱导MRC-5细胞表达胶原蛋白,但不能改变HBSMCs的增殖能力。结论:中性粒细胞来源的CAP37可能通过调节支气管上皮细胞和成纤维细胞的功能,参与到COPD气道炎症和纤维化的过程中,提示其可能在COPD的发病机制中发挥作用。
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