【摘 要】
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目的:探究间歇性缺氧（IH）是否通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路促进香烟烟雾提取物（CSE）诱导的人支气管上皮细胞炎症因子分泌。方法:（1）采用CSE刺激人支气管上皮细胞系BEAS-2B 24h,并将细胞暴露于IH环境不同时长后,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清中IL-6、IL-8的分泌水平;（2）在CSE联合IH刺激BEAS-2B细胞24h后,实时定量聚合酶链式反应（RT-q
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目的:探究间歇性缺氧（IH）是否通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路促进香烟烟雾提取物（CSE）诱导的人支气管上皮细胞炎症因子分泌。方法:（1）采用CSE刺激人支气管上皮细胞系BEAS-2B 24h,并将细胞暴露于IH环境不同时长后,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清中IL-6、IL-8的分泌水平;（2）在CSE联合IH刺激BEAS-2B细胞24h后,实时定量聚合酶链式反应（RT-q PCR）检测NLRP3转录水平,western blot检测NLRP3、cleaved-caspase 1、cleaved-IL-1β、磷酸化核因子-κB P65（phosphorylated nuclear factor-κB P65,p-P65）和核因子-κB P65（nuclear factor-κB P65,P65）的蛋白表达;（3）向BEAS-2B细胞转染NLRP3小干扰RNA（small interfering RNA,si RNA）24h后,再使细胞接受CSE和IH联合刺激24h,western blot检测NLRP3、cleaved-caspase 1和cleaved-IL-1β的蛋白表达,ELISA检测细胞上清中IL-6、IL-8的分泌水平;（4）使用NF-κB信号通路抑制剂BAY 11-7082预处理BEAS-2B细胞2h后,再使细胞接受CSE联合IH刺激24h,western blot检测p-P65、P65、NLRP3和cleaved-caspase 1的蛋白表达,ELISA检测细胞上清中IL-6、IL-8的分泌水平。结果:（1）IH促进CSE诱导的BEAS-2B细胞IL-6、IL-8分泌,且其效应在一定范围内随IH暴露时长增加而更显著。（2）IH进一步上调CSE诱导的BEAS-2B细胞NLRP3表达并促进NLRP3炎症小体活化。（3）IH促进CSE诱导的BEAS-2B细胞NF-κB信号通路激活。（4）敲低NLRP3抑制CSE和IH联合诱导的BEAS-2B细胞NLRP3炎症小体活化和IL-6、IL-8的分泌。（5）BAY 11-7082预处理BEAS-2B细胞抑制CSE和IH联合诱导的NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路激活以及IL-6、IL-8的分泌。结论:IH通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路促进CSE诱导的人支气管上皮细胞炎症因子分泌。
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目的:细胞外囊泡（EVs）是理想的生物分子递送载体,近年来其在多种疾病模型中的应用取得了令人鼓舞的结果。然而EVs载体递送效率低下仍然是限制其应用的主要原因。研究发现自噬溶酶体途径是决定EVs递送效率的重要细胞内途径,大部分内化的EVs及其内容物会被溶酶体降解,导致EVs的递送效率低下。因此,本研究探索了一种新的策略,是否可以利用抑制自噬途径的小分子药物来提高EVs装载的生物分子的递送效率。方法:
研究背景和目的:由于心力衰竭的高发病率和高死亡率,使得预测心力衰竭患者预后有助于临床医生尽早识别预后不良的患者,并提供早期干预。研究发现心力衰竭预后具有遗传倾向性,此外,心力衰竭的发生发展与自噬密切相关。但目前还没有相关研究从自噬角度通过多组学数据和全外显子组测序数据对心力衰竭预后进行探究。因此,本研究旨在通过多组学分析筛选关键遗传因素,并结合传统因素构建心力衰竭多变量预后模型,用于心力衰竭患者的
第一部分目的:研究B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen,BCMA）在不同浆细胞疾病中的表达,并进一步在多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）中分析BCMA的表达与不同临床特征之间的相关性及其预后价值。方法:收集2018年1月至2021年8月于武汉同济医院就诊的377例浆细胞疾病患者的病例资料,其中包括334例多发性骨髓瘤,21例系统性轻链淀粉样变性,1
目的:缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）调控糖酵解关键基因的表达,在Warburg效应中扮演直接且关键的角色。新近一项研究发现,和厚朴酚（Honokiol,HNK）是抑制HIF-1α信号通路的潜在药物之一。鉴于HIF-1α通路与糖酵解密切相关,本课题组探究了HNK是否抑制HIF-1α介导的糖酵解。方法:在人乳腺癌模型的体外和体内实验中研究HNK对HIF-1α介导的糖酵解及其他糖酵解相关基因表达、癌
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