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目的：
1.比较用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)急性、亚急性和慢性造模PD小鼠空间参考记忆改变的差异:
2.研究PD小鼠空间参考记忆改变和多巴胺系统改变的关系。
方法：
1.60只雄性8周龄C57BL/6小鼠被随机分成6组:急性实验组(AT,n=10),急性对照组(AC,n=10),亚急性实验组(ST,n=10),亚急性对照组(SC,n=10),慢性实验组(CT,n=10)和慢性对照组(CC,n=10)。
2.急性实验组以MPTP连续腹腔注射2天,每天4次,每次20mg/kg；亚急性实验组以MPTP连续腹腔注射8天,每天1次,每次20mg/kg；慢性实验组以MPTP连续腹腔注射4周,每周2次,每次20mg/kg；对照组以等量生理盐水腹腔注射。
3.MPTP给药结束后用Morris水迷宫检测6组小鼠的空间参考记忆,检测结束后处死小鼠分离中脑、纹状体、海马和前额叶皮层。
4.用高效液相(HPLC)检测纹状体、海马和前额叶皮层的多巴胺含量,用免疫组化染色检测黑质的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元。
结果：
1.行为学观察:6组小鼠的平均游泳速度没有区别。慢性实验组的逃避潜伏期与其对照组比较有明显延长(p<0.05),而急性和亚急性实验组与其对照组比较则无明显变化,由此表明慢性实验组的空间参考记忆受到损害,而急性和亚急性实验组则不受影响。
2.高效液相检测:三组实验组纹状体中多巴胺含量与其对照组比较有显著减少(p<0.01),而三组实验组之间则无明显差别。急性实验组前额叶皮层的多巴胺含量与对照组比较有显著减少(p<0.05),亚急性和慢性实验组则无显著减少。三组实验组海马中多巴胺含量与其对照组比较都无明显差别。
3.免疫组化结果:三组实验组黑质中TH阳性神经元数量与其对照组比较有显著减少(p<0.05),但三组实验组之间则无明显差别。
结论：
1.MPTP慢性造模PD小鼠中有空间参考记忆的损害,而急性和亚急性造模PD小鼠则无空间参考记忆的损害。
2.三组MPTP造模PD小鼠的纹状体和前额叶皮层的多巴胺系统有受到损害,而海马的多巴胺系统则不受影响。
3.慢性PD小鼠的空间参考记忆损害可能与多巴胺系统的改变没有直接关系。