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目的:高脂饮食建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,检测建模过程中L-FABP和PPAR-α在不同时相的动态表达,为临床诊断、治疗和预后提供重要理论基础。方法:Wistar雄性大鼠84只,体重(180±10g),随机分为对照组和模型组。对照组饮食基础饲料,模型组饮食高脂饲料,配比如下:基础饲料87.8%、猪油10%、胆固醇2%、胆盐0.2%。各组又随机分为0、2、4、8、12、16、18周7个时相组,其中模型组在12周以后饮食基础饲料,使其脂肪肝处于自然恢复状态。分别于7个不同时相从心脏取血测定血清学指标(采用全自动生物化学分析仪测定ALT、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C),收集肝脏标本,一部分制作石蜡切片,HE染色,进行病理组织学检查,观察肝脏脂变的程度;另一部分肝组织用荧光定量RT-PCR方法检测L-FABP和PPAR-αmRNA的动态变化,Western-blot检测L-FABP的变化。结果:对照组大鼠肝脏L-FABP和PPAR-α在不同时相间的表达无显著性变化。L-FABP mRNA在第4周显著升高(P<0.05),第8、12周极显著性升高(P<0.01),基础饮食6周后即第18周显著下降(P<0.01),但是对比对照组仍显著升高(P<0.05)。L-FABP蛋白在第2、4、8、12周均显著升高(P<0.01)。PPAR-αmRNA在第4周显著下降(P<0.05),第8、12周极显著下降(P<0.01),基础饮食6周后即第18周显著升高(P<0.01),但是对比对照组仍显著下降(P<0.05)。高脂饮食第4周发现有脂肪变性,第12周面积达到最大,但未见明显的炎症反应。基础饮食6周后脂肪变性明显好转。结论:高脂饮食脂肪肝大鼠模型造模成功,第12周产生大泡状脂肪变性。L-FABP表达阈值的出现和PPAR-α表达下调可能在脂肪变性形成过程中起到重要作用。单纯脂肪变性在一定程度上是可以通过饮食调节自然恢复的。