背景 术后谵妄(POD)是一种急性的、可逆的、广泛认知障碍的精神紊乱综合征,是老年患者术后常见的严重并发症之一。表现为急性的注意力和认知紊乱,以波动性意识障碍,注意力不集中,思维紊乱或意识水平变化为特征。谵妄一般发生于术后1-3天,并随时间减退,谵妄与多种不良预后有关。谵妄会增加患者的住院时间、医疗费用、认知功能减退、长期功能障碍、制动、降低患者术后生活质量、增加术后并发症与死亡率等,术后再入院和再次手术率增加。术后谵妄可能会对术后认知功能造成不可逆的影响,加速认知功能的减退导致老年痴呆的发生。术后认知功能障碍指麻醉及手术后出现的注意力不能集中、记忆能力下降等认知功能改变,严重者还会出现人格改变和社会行为能力下降。术后认知功能障碍也是老年病人手术后的常见并发症,给患者术后恢复造成了极大的影响,给患者的家庭带来了极大的精神压力和经济负担。总之,术后谵妄的发生,严重影响了患者术后的恢复以及生活质量,甚至影响了患者术后的生存率,加重了患者家庭负担,造成了严重的社会影响。然而其发病机制确尚未完全明了,在众多病理生理学假说中以中枢性神经炎症假说为主流,术后认知功能障碍的发病机制的主流假说也是中枢性神经炎症假说,与谵妄的发病机制相似。手术和麻醉的刺激激活了巨噬细胞系统,使得血脑屏障受损,颅内炎性介质增多,促炎和抗炎失衡,导致患者出现谵妄以及发生术后认知功能障碍。米诺环素是一种四环素类衍生物,由于其亲酯结构使其很容易地通过血脑屏障,达到抑制中枢性炎症和神经保护的作用,本实验主要探索术前应用米诺环素是否能够降低术后谵妄的发病率,能否降低老年人术后认知功能障碍的发病率。方法 本研究中,筛选符合要求的普外科及泌尿外科行大型手术的老年患者(年龄>65岁)100例,于术前2小时分别给予米诺环素200mg(试验组n=50)和淀粉胶囊200mg(对照组n=50)干预,手术时长均大于两小时,术中麻醉均为全身麻醉,用药种类统一。评估:术前1-3天,对按照入选和排除标准筛选过后入组患者进行MMSE评估患者术前认知功能状态,完成第一次神经心理学测试并记录患者术前认知功能水平评分,记录患者术中生命体征,术后1-3天用CAM及MDAS对患者的进行谵妄的诊断,并于出院前完成第二次神经心理学测试,完成术后认知功能测评。本实验还收录了同时期内社区非手术健康老年人(社区组n=50例),在5-7天的时间间隔内完成两次神经心理学测试,以排除短时间内反复测试同一量表造成的学习影响。同时记录整个实验过程中的不良事件。结果 本实验拟收录100例患者随机分为两组,实际完成实验者95例,其中米诺环素组47例,对照组48例。1.米诺环素组47例中共发生1例术后谵妄,发病率为2.1%,对照组48例中共发生谵妄7例,发病率为14.6%,两组间发病率卡方检验P=0.029(P<0.05,具有统计学差异)。2.米诺环素组和对照组术后1-3天MDAS评分,米诺环素组得分明显低于对照组3.米诺环素组POCD发病率为10.84%,对照组发病率为20.33%,两组间发病率卡方检验P=0.173(P>0.05,不具有统计学差异)4.术后谵妄相关因素二元Logistics回归分析显示,年龄(P=0.030)及MMSE(P=0.038)与术后谵妄的发生成显著相关性。(P<0.05,具有统计学差异)结论 米诺环素能够降低老年人术后1-3天谵妄的发生率,且能明显减轻术后谵妄发病的严重程度。米诺环素组老年人术后认知功能障碍发病率确实比对照组有所降低,但尚未出现统计学差异。谵妄的发生发生可能与某些方面的认知功能减退存在一定的关联,但仍需要更多的理由支持,但是可以可能肯的的是,本实验进一步验证了年龄和术前认知功能的水平与术后谵妄的发病有着显著相关性。