研究背景：　　万古霉素（Vancomycin）是一种糖肽类抗生素，对革兰氏阳性菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resisitant Staphylococcus Aureus，MRSA）所致的严重感染具有良好治疗作用。是治疗MRSA引起的严重感染的首选抗生素。然而随着万古霉素的广泛应用，一方面，万古霉素所致的不良反应时有发生，比较常见的不良反应如肾毒性和耳毒性；另一方面，已有报道发现对万古霉素耐药或者敏感性下降的菌株，这可能是由于万古霉素给药剂量不足引起的。近年来，关于万古霉素出现药物抵抗、肾脏毒性、药物代谢动力学的文献越来越多，说明万古霉素在临床的合理使用以及出现的药物抵抗、毒副反应等问题备受关注。因此，如何规范合理使用万古霉素是临床上面临的重要问题之一。　　目的：　　为了更好地了解万古霉素在临床实际病例中是否存在较大的代谢差异，以及由此影响临床疗效、安全性和经济学等问题。本课题拟开展万古霉素临床评价（疗效和不良反应）和经济学评价相关性研究，通过监测其血药浓度，并与临床疗效、药品不良反应、经济学等进行关联分析，探讨万古霉素可能的有效血药浓度范围和安全的血药浓度治疗窗。　　方法：　　1、建立万古霉素高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatograph， HPLC）检测方法：Waters高效液相色谱仪：配备717plus自动进样器、600E四元梯度泵、2487紫外检测器、Empower数据处理系统（美国Waters公司）。流动相为25 mmol/L磷酸二氢钾（PH2.4）-甲醇（86：14），流速为1.0 ml/min，检测波长为236 nm，柱温为40℃。应用去甲万古霉素为内标，采用10%高氯酸甲醇100μL沉淀血浆蛋白，涡旋振荡2 min，13000 r/min离心10 min，取上清液20μL进样HPLC检测。　　2、万古霉素血药浓度监测与临床疗效和不良反应的相关性研究：回顾性分析2014年1月-2016年6月入住我院呼吸内科、血液内科、重症加强护理科（Intensive Care Unit，ICU）并使用万古霉素药物的患者曾经进行血药浓度监测，并探讨万古霉素血药浓度监测与临床疗效及不良反应的相关性，为临床有效安全治疗提供重要参考依据。详细记录患者的万古霉素使用疗程、临床表现、不良反应、肝肾功能、血常规、电解质等实验室指标，最后进行统计分析。　　3、为更好地说明万古霉素血药浓度监测的作用、临床意义，我们选择了3个典型临床案例并与同期相同专科住院患者进行简单的经济学比较，为万古霉素临床个体化治疗提供实践依据。　　结果：　　1、应用HPLC法建立的万古霉素血药浓度检测方法，万古霉素和内标的色谱峰分离良好，未受其他杂质峰干扰，万古霉素和去甲万古霉素的保留时间分别为12.2min和8.8min,日内、日间精密度小于7%，低、中、高3个浓度提取回收率分别是77.08±2.13%、80.26±3.86%、81.79±4.24%；稳定性良好。　　2、共纳入病例120例，其中，治疗有效78例（65％），无效42例（35％）；血药浓度共监测192次，其中血药浓度在安全范围内(10～20mg/L)有99次(51.6％)，<10mg/L有43次(22.4％)，>20mg/L有50次(26％)；此外，各范围血药浓度对应的治疗有效病例数提示<10mg/L的有18例，占23.1%；10~20mg/L的有48例，占61.5%；>20mg/L的12例，占15.4%。由此可见在安全范围内，万古霉素的临床疗效更好。血药浓度>20mg/L出现各种不良反应的有例21，占血药浓度>20mg/L患者数的61.8%。　　3、通过典型案例分析，提示通过万古霉素浓度监测后进行剂量和给药方案调整，有助于改善万古霉素临床治疗有效率和安全性，降低病人住院日，住院费用和万古霉素药费。　　结论：　　1、HPLC法建立的万古霉素的血药浓度检测方法操作简便，结果准确，适用于万古霉素血药浓度的监测。　　2、万古霉素在个体间代谢差异较大，控制血药浓度在有效的治疗窗范围内，可提高万古霉素的临床治疗有效率，降低万古霉素不良反应风险。进行万古霉素血药浓度监测能为临床提供可靠的数据信息，指导临床个体化给药。　　3、典型案例展示了临床万古霉素血药浓度监测作用和意义，有助于实施个体化给药方案调整，改善万古霉素临床治疗有效率和安全性，降低病人住院日，住院费用和万古霉素药费。