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糖尿病是由于胰岛B细胞破坏或胰岛素抵抗导致的胰岛素相对或绝对缺乏而引起,十分具有前景的治疗糖尿病的策略是通过胰腺干／祖细胞、胚胎干细胞、骨髓干细胞、脐血干细胞等定向诱导分化为胰岛p细胞,或者通过药物的作用胰岛p细胞的再生。目前,干细胞治疗糖尿病方面已经取得一定进展,但仍需进一步研究干／祖细胞增殖、分化和发育机制,才能获得更高效治疗效果。另外,研究表明胰腺癌发病率呈逐年上升趋势,其早期症状不明显,至今尚无有效的早期诊断方法,而且胰腺癌侵袭性强,恶性程度高,手术切除率低,预后极差,死亡率接近100%,因此研究胰腺癌细胞的增殖、侵袭等机制极为重要,为胰腺癌的早期诊断及治疗提供理论基础。microRNA (miRNA)是一类重要的小分子RNA,其在转录后阶段调控靶标基因的表达,识别miRNA的靶标基因是认识其调节功能的关键。在胰腺发育早期阶段,低水平Ptf1a促进胰腺祖细胞向内分泌方向分化,相反,高水平Ptf1a促进胰腺祖细胞向外分泌方向分化。研究表明,Ptf1a是miR-18a的直接靶基因,miR-18a通过调控Ptf1a的表达调控胰腺祖细胞的命运。此外,研究表明miR-18a在结肠癌细胞系中,miR-18a和miR-17-92的其他成员作用相反,尤其是和miR-19的作用相反,是作为抑制细胞增殖的miRNA发挥作用的。在miR-17-92成员中,miR-18a是唯一一个在形成成熟IniRNA过程中需要hnRNPA1处理的miRNA。miR-17-92的末端折叠结构也降低了miR-18a在形成成熟miRNA的过程中的编辑效率。miR-18a可能是作为一个平衡miR-17-92家族促进癌症发生的作用而存在的。然而关于miR-18a调控胰腺祖细胞和胰腺癌细胞的增殖的作用还没有相关报道。本课题通过在分离的胰腺祖细胞过表达miR-18a,发现可以明显抑制胰腺祖细胞的增殖,抑制PI3K/AKT信号通路和ERK信号通路,但后者作用并不明显。通过靶基因的筛选、鉴定和功能研究,发现CTGF、NEDD9、IGF1和CDK19是miR-18a的靶基因,但只有干涉CTGF、NEDD9和CDK19才会抑制胰腺祖细胞的增殖,同时影响PI3K/AKT和ERK信号通路。miR-18a通过调控CTGF、NEDD9和CDK19而调控胰腺祖细胞的增殖。对于胰腺癌细胞系BXPC3而不是PANC-1,过表达miR-18a明显抑制癌细胞的增殖及ERK的信号通路,但抑制内源性miR-18a的表达则无明显作用。干涉miR-18a其中一个靶基因NEDD9抑制胰腺癌细胞系BXPC3的增殖,对PANC-1细胞系无作用,同时对ERK信号通路影响不大。在胰腺癌细胞系中,miRNA-18a的作用有待进一步的研究。