亮菌与川芎共发酵转化的耐缺氧药物的研究

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真菌的应用历史悠久,主要是食用及用药,真菌在生物转化上的研究也只是近几十年才开始。本课题将传统中药的优势和与现代生物技术相结合,用生物转化的方法处理中药中的化学成分,修饰它们的结构或活性位点,获得新的活性化合物用于新药开发。本课题以假蜜环菌[Armillariella tabescens(Scop.ex Fr.)Sing]、灵芝[Ganoderma lucidum]和猴头菇[Hericium erinaceus]作为出发菌株,选取川产道地药材如黄芪[Astragalus mongholicus]、巴戟天[morinda root]、淫羊藿[Epimedium]、补骨脂[psoraleae]、红毛五加[Acanthopanax giraldii Harms]、姜黄[curcuma longa]、川芎[szechwan lovage rhizome]7种中药共同发酵,对共发酵产物进行初步的功能性药理研究。本课题的研究工作和结果如下:1、通过微生物与中药的共同发酵,初步获得了几种功能性的发酵共转化样品,延长小鼠负重游泳时间,即抗疲劳的发酵共转化样品有灵芝与姜黄1:0.1组合,灵芝与补骨脂1:0.1组合,灵芝与黄芪1:0.1组合。这三个组合与对照组相比较均具有显著或者极显著地延长小鼠负重游泳时间的效果;亮菌与川芎1:10组合与对照组相比较有显著的延长小鼠呼吸时间的效果,亮菌与川芎1:0.1组合与对照组相比较有极显著的延长小鼠呼吸时间的效果。而中间梯度亮菌与川芎1:1组合与对照组相近,无效果。2、川芎粉和川芎水煎液都与亮菌共同发酵,然后进行小鼠急性脑缺血性耐缺氧实验,结果显示,川芎水煎液与亮菌共同发酵产物组与对照组相比可以明显延长小鼠的呼吸时间,确定川芎水煎液与亮菌共同发酵效果较好。3、继而课题深入选取亮菌与川芎1:0.1组合进行发酵罐放大工艺培养。在亮菌与川芎1:0.1组合和单独亮菌发酵罐放大期间,定时定点取样,记录和测定了两个样品的干湿菌球重,胞内多糖含量以及发酵期间的PH的变化。然后选取若干时间点的样品进行了小鼠的急性脑缺血性耐缺氧实验,确定了亮菌与川芎1:0.1组合在发酵罐发酵168h具有明显的耐缺氧效果。为今后这个共转化耐缺氧药品进行工业化生产提供了前提和基础。
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