【摘 要】
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目的:观察加味桃红四物汤对全膝关节置换（Total Knee Arthroplasty,TKA）术后深静脉血栓（Deep Vein Thrombosis,DVT）形成的预防疗效,并研究影响血液凝血状态、DVT的可能机制。通过体外实验研究加味桃红四物汤对TNF-a刺激诱导血管内皮细胞释放组织因子（Tissue Factor,TF）的调控机制,为加味桃红四物汤预防深静脉血栓形成提供理论基础。方法:1.
【基金项目】
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上海市长宁区卫生和健康委员会科研项目（20191003）；
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目的:观察加味桃红四物汤对全膝关节置换（Total Knee Arthroplasty,TKA）术后深静脉血栓（Deep Vein Thrombosis,DVT）形成的预防疗效,并研究影响血液凝血状态、DVT的可能机制。通过体外实验研究加味桃红四物汤对TNF-a刺激诱导血管内皮细胞释放组织因子（Tissue Factor,TF）的调控机制,为加味桃红四物汤预防深静脉血栓形成提供理论基础。方法:1.将来源于医院拟行人工膝关节置换的患者共80例,采用随机对照试验进行分组,分为对照组（低分子肝素钙组）和联合组（加味桃红四物汤联合低分子肝素钙组）,每组各40例。所有符合入组的病例术后均治疗观察2周。访视时间窗为治疗前、术后1天、1周和2周。临床指标实验室指标、症状体征指标、DVT彩色多普勒检查指标,包括凝血功能、肝肾功能、视觉模拟（VAS）评分、肢体运动范围（ROM）、膝关节（HSS）评分、中医证候评价、DVT发生比率等。将未使用加味桃红四物汤的对照组根据DVT形成分成血栓组和非血栓组,观察术后1周D-二聚体和TF的表达。2.进行动物含药血清制备,分为加味桃红四物汤组和氯化钠空白组。3.培养HUVECs细胞,使用RT-PCR、CCK8、WB、免疫荧光等实验技术进行相关表达检测,研究桃红四物汤对TNF-a刺激诱导HUVECs释放TF的影响和作用机制。结果:（1）联合组预防DVT的临床疗效优于对照组（p＜0.05）。（2）联合组术后1周血瘀症状明显轻于对照组（p＜0.05）。（3）联合组术后1周贫血改善优于对照组（p＜0.05）。（4）联合组术后2周疼痛减轻优于对照组,两组间VAS疼痛评分比较差异有统计学意义（p＜0.05）。（5）对照组内的血栓组和非血栓组术后1周D二聚体、TF比较差异有统计学意义（p＜0.05）,显示DVT的发生与D二聚体、TF的上调密切相关。（6）0.01μg/ml TNF-α对HUVECs作用6小时TFm RNA表达高。（7）5%加味桃红四物汤含药血清组对细胞增殖有影响,且相对于空白血清组、15%加味桃红四物汤抑制HUVECs细胞TF m RNA表达效果好（p＜0.05）,细胞荧光免疫也证实了15%加味桃红四物汤下调了TNF-α刺激的HUVECs的TF表达。（8）加味桃红四物汤通过上调PI3K/Akt信号途径负反馈调控抑制TF的表达。结论:（1）在两组使用低分子肝素钙基础上,联合组联合加味桃红四物汤能降低DVT发生率,早期改善贫血、减轻瘀血症状,利于缓解疼痛等。（2）TF的上调可能是临床患者血液高凝、引起深静脉血栓形成的原因。（3）加味桃红四物汤能通过下调TNF-α诱导HUVECs释放TF的表达,作为一种预防DVT形成的机制。
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