目的:假体周围骨溶解(Periprosthetic osteolysis,PPO)作为假体置换失败的主要原因,近年来得到了广泛的研究。大量研究已证实褪黑素(melatonin,MT)在抗氧化应激和促进成骨中的作用。本研究旨在探讨褪黑素是否通过介导SIRT1/SOD2通路增强骨髓间充质干细胞(BMMSCs)的抗氧化功能和成骨分化能力。方法:骨髓间充质干细胞与100μg/ml钛颗粒共培养,加入褪黑素(1μM,100μM)进行干预。分析细胞内活性氧(ROS)、SIRT1和抗氧化酶的表达水平,探讨褪黑素对氧化应激的影响,并通过分析茜素红染色和成骨相关标志物的表达验证了褪黑素对钛颗粒负荷下骨髓间充质干细胞成骨分化能力的影响。同时建立小鼠颅骨骨溶解模型,腹腔注射褪黑素,通过对颅骨模型进行microCT分析和组织切片染色,分析褪黑素对骨溶解的治疗作用。结果:CCK-8实验显示在钛颗粒负荷下使用褪黑素治疗能够促进细胞增殖,荧光染色结果显示细胞内活性氧和线粒体超氧化物含量降低。通过PCR和Western blot分析显示褪黑素上调了 SIRT1和SOD2的表达,增强了 BMMSCs细胞的成骨分化能力。此外,褪黑素的治疗效果在小鼠颅骨骨溶解模型中再次得到证实。结论:褪黑素通过介导SIRT1/SOD2通路增强间充质干细胞抗氧化功能,促进细胞成骨分化。