背景和目的中性粒细胞是数量最多的参与固有免疫应答的细胞,占外周血白细胞数量的50%-70%,也是机体抵御入侵病原体的首道防线,在机体免疫应答中发挥着重要的作用。因此,协调中性粒细胞的发育、稳态和生理活动的机制对于建立强大的机体免疫屏障非常重要。骨细胞在骨骼中是最丰富的（占90-95%）,寿命最长,却是骨骼细胞中目前研究最少的细胞类型。骨细胞通过机械信号转导和分泌骨硬化素和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）调控成骨细胞和破骨细胞的形成,成为骨稳态的主要调控细胞。近来有学者研究发现,骨细胞可调控骨髓造血微环境并影响造血和炎症性骨丢失。但是,骨细胞在中性粒细胞发育中的确切作用及其潜在机制尚未阐明。因此,本研究旨在探讨骨细胞调节中性粒细胞生成的作用和机制。方法和结果基于Cre-loxp系统构建骨细胞TCS1和Rheb敲除小鼠,基于辐照、化疗和氯霉素诱导措施构建小鼠中性粒细胞减少模型,对12周龄小鼠进行血常规检测、流式细胞术、骨细胞转录组学测序分析、免疫荧光和RT-qPCR等实验,我们发现:1.小鼠骨细胞mTORC1激活促进小鼠中性粒细胞生成,骨细胞mTORC1降低抑制小鼠中性粒细胞生成。2.骨细胞在体外和体内促进粒细胞-单核细胞祖细胞和早、中幼粒细胞的增殖与分化。3.骨细胞通过分泌IL-19调节中性粒细胞谱系的扩增。4.IL-19通过IL-20Rβ/STAT3信号传导促进粒细胞-单核细胞祖细胞和早、中幼粒细胞的增殖与分化。5.mTORC1激活NF-κB信号传导以诱导骨细胞中的IL-19转录。6.IL-19可以促进粒细胞减少症小鼠中性粒细胞的生成。结论本研究发现在骨细胞敲除TCS1基因的小鼠中,mTORC1信号通路过度活化后,小鼠出现骨量增多并伴随有中性粒细胞的增殖。骨细胞敲除Rheb基因的小鼠中,mTORC1信号通路受抑制后,小鼠出现骨质疏松症状并伴有中性粒细胞的显著减少。进一步的研究发现,骨细胞通过分泌IL-19与粒细胞-单核细胞祖细胞及早、中幼粒细胞的IL-20β受体相互作用,激活下游的JAK/STAT3信号通路,从而促进粒细胞-单核细胞祖细胞及早、中幼粒细胞增殖与分化。同时还发现,给予IL-19可显著改善辐照、化疗和氯霉素引起的小鼠中性粒细胞减少,所需剂量低于目前临床所使用的重组粒细胞集落刺激因子的常规剂量。该研究也为中性粒细胞减少症治疗药物的开发提供了新的靶点。