目的:大肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是世界上三大常见肿瘤之一,在西方发达国家,大肠癌发病率高,是第二大致死性肿瘤。近年来,随着人们生活水平的提高,我国大肠癌的发病率和死亡率也呈现出逐年递增的趋势。炎性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是由炎症反应引起的一种肠道疾病,可以增加大肠癌的发病率。GP73是存在于高尔基体上的Ⅱ型73KD跨膜蛋白,主要表达于上皮细胞。研究发现GP73表达与感染及炎症反应相关,在肝癌、胆管癌、前列腺癌等多种肿瘤中异常表达,但其在大肠癌中的作用尚不明确。本论文主要研究了GP73对炎性肠病和大肠癌的影响及其相关作用机制。方法:首先繁殖GP73全身敲除小鼠,通过葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导IBD模型,然后将DSS与氧化偶氮甲烷（AOM）的联合使用建立CRC小鼠模型。利用HE染色从病理学水平分析IBD及CRC模型中GP73全身敲除小鼠与其同窝正常对照小鼠肠道组织结构差异。同时用流式细胞术检测其肠道组织固有层中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及单核细胞等不同免疫细胞的比例。另外通过实时荧光定量PCR技术分析检测小鼠肠道组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和CCL2等促炎性细胞因子的分泌。最后利用免疫印迹实验检测CRC模型中GP73全身敲除小鼠与其同窝正常对照小鼠肠道组织中相关蛋白及信号通路的表达情况。结果:1.在IBD模型中,GP73敲除后,小鼠体重下降较快,腹泻及便血症状严重,存活率明显下降。2.在CRC模型中,GP73敲除小鼠的荷瘤率高,肿瘤数目明显增多。3.HE染色结果显示,在IBD及CRC模型中,GP73敲除小鼠肠道中的炎性细胞浸润增多,上皮结构完整性受到破坏。4.流式细胞术检测结果显示,在IBD及CRC模型中,GP73敲除小鼠肠道固有层中巨噬细胞和中性粒细胞比例增加。5.在IBD及CRC模型中,GP73敲除小鼠分泌的IL-1β、IL-6和CCL2等促炎性细胞因子明显增多。6.Western blot结果表明,在CRC模型中,GP73敲除小鼠的p38和β-catenin磷酸化水平降低。结论:1.GP73缺失促进IBD和CRC发生。2.从细胞水平上看,GP73分别通过抑制小鼠肠道组织中巨噬细胞和中性粒细胞的大量富集进而抑制IBD和CRC的发生和发展。3.从分子水平上看,GP73通过抑制促炎性细胞因子IL-1β、IL-6及CCL2等的分泌进而抑制IBD和CRC的发生和发展。4.从蛋白信号通路上看,GP73缺失后,通过下调小鼠肠道组织中p38和β-catenin的磷酸化水平促进大肠癌的发展,即GP73通过阻断MAPK和Wnt信号通路抑制大肠癌的发展。综上所述,我们的研究显示,GP73可能通过MAPK或Wnt信号通路调控巨噬细胞或中性粒细胞分泌促炎性细胞因子,进而抑制炎症性肠病和大肠癌的发生。